喬治亞州奧古斯塔(2021 年 12 月 16 日)——一種在某些侵襲性癌癥中過度表達的基因似乎也是導致肺動脈壁增厚并最終導致心臟右心室衰竭的過度細胞增殖的關鍵，科學家報告。
他們有第一個證據(jù)表明 PBK 或 PDZ 結合激酶在動物模型和進行性和致命性肺動脈高壓患者的肺組織中上調，大衛(wèi)富爾頓博士說，他是美國醫(yī)學院血管生物學中心主任。格魯吉亞。
他們發(fā)現(xiàn)，在肺動脈高壓中，PBK 在肺動脈壁的中間層(稱為中膜)中“強烈”上調，平滑肌細胞位于該中層，它們與彈性和結締組織一起幫助調節(jié)大小MCG 藥理學和毒理學系肺血管生物學家Scott Barman 博士說。
科學家們還發(fā)現(xiàn)，他們對 PBK 表達的上下調整會影響這些平滑肌細胞的增殖。
Fulton 和 Barman 現(xiàn)在是國家心肺血液研究所 250 萬美元贈款 (1R01HL156646-01A1) 的主要研究人員，幫助他們進一步探索該途徑，包括已經(jīng)在研究中的 PBK 抑制劑對某些侵襲性癌癥的影響.
在他們的肺動脈高壓大鼠和小鼠模型中，他們有早期證據(jù)表明 PBK 抑制劑可以減少不健康的血管重塑并改善心肺功能。巴曼說，在所謂的逆轉模型中，模擬藥物如何用于人類，當動物模型開始出現(xiàn)疾病跡象時，會給予治療并且病情會好轉。
新的資助使他們能夠更多地了解 PBK 如何調節(jié)肺動脈中的平滑肌細胞增殖，包括使用 PBK 基因已被敲除的大鼠。
Barman 說，他們正在使用兩種主要的 PBK 抑制劑——OTS514 和 TOPK-32——以不同的劑量來觀察，例如，更高的劑量是否意味著細胞增殖的進一步減少。迄今為止，他們在工作中使用的小劑量產(chǎn)生了“改善”。
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