由倫敦大學(xué)學(xué)院和卡迪夫大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)了一種測量亨廷頓氏病疾病進(jìn)展的新方法，使他們能夠確定與疾病進(jìn)展速度相關(guān)的遺傳修飾因素。
“我們已經(jīng)確定了一種可能成為亨廷頓氏病治療靶點(diǎn)的基因。盡管目前還沒有治愈這種疾病的方法，但我們希望我們的發(fā)現(xiàn)能夠?qū)е卵娱L壽命的治療方法，”達(dá)維娜亨斯曼莫斯博士說。倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所UCL亨廷頓疾病中心)是《柳葉刀》上神經(jīng)病學(xué)研究的主要作者之一。
亨廷頓氏病是一種由基因突變引起的致命神經(jīng)系統(tǒng)疾病。較大的突變與快速發(fā)展的疾病有關(guān)，但這并不能解釋疾病發(fā)展的所有方面。了解改變疾病進(jìn)展速度的因素有助于指導(dǎo)藥物開發(fā)和治療。
研究小組使用了來自HD基因突變的TRACK-HD隊(duì)列的高質(zhì)量表型數(shù)據(jù)。他們確定這種疾病的不同癥狀是平行發(fā)展的，因此他們能夠結(jié)合來自24個認(rèn)知、運(yùn)動和磁共振成像大腦成像變量的數(shù)據(jù)，生成他們的進(jìn)展分?jǐn)?shù)，用于基因分析。
然后，他們搜索與他們的進(jìn)展測量相關(guān)的基因組區(qū)域，并在他們的216個樣本中發(fā)現(xiàn)了顯著的結(jié)果，然后他們在另一個隊(duì)列，即歐洲亨廷頓氏病網(wǎng)絡(luò)(EHDN)注冊研究的1773人的更大樣本中進(jìn)行了驗(yàn)證。
遺傳信號很可能是由基因MSH3驅(qū)動的，MSH3是一個DNA修復(fù)基因，與HD突變的大小變化有關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，MSH3的變異可以編碼基因中的氨基酸變化。在小鼠和細(xì)胞研究中，MSH3廣泛參與了HD的發(fā)病機(jī)制。這一組的發(fā)現(xiàn)也可能與重復(fù)DNA引起的其他疾病有關(guān)，包括一些脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。
亨斯曼莫斯博士說：“我們確定的基因變異是一種常見的變異，不會給沒有HD的人帶來問題，所以我希望它可以成為HD治療的目標(biāo)，而不會引起其他問題?！?
共同領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的萊斯利瓊斯教授(卡迪夫大學(xué))說：“我們發(fā)現(xiàn)的優(yōu)勢意味著我們發(fā)現(xiàn)的突變對HD有很大影響，或者我們開發(fā)的新進(jìn)展措施是對疾病相關(guān)方面的更好衡量，或者兩者都很有可能?！?
研究人員表示，他們的研究證明了在基因研究中獲得高質(zhì)量疾病患者數(shù)據(jù)的價值。
共同領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Sarah Tabrizi教授(倫敦大學(xué)學(xué)院亨廷頓氏病研究中心)說：“這是一個反向翻譯的例子：我們在高清晰度人群中觀察到的這些新發(fā)現(xiàn)支持了多年來細(xì)胞和小鼠的基本實(shí)驗(yàn)室工作。現(xiàn)在我們知道，MSH3在HD患者的進(jìn)展中非常重要。我們可以專注于它，以及如何利用這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)新的療法來減緩疾病的進(jìn)展?！?
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