一項(xiàng)新的研究表明，瘧疾藥物羥氯喹抑制了導(dǎo)致頭頸癌對(duì)化療藥物順鉑產(chǎn)生耐藥性的途徑，并在動(dòng)物模型中恢復(fù)了順鉑的腫瘤殺傷作用。
匹茲堡大學(xué)和 UPMC 科學(xué)家今天在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上發(fā)表的研究結(jié)果為聯(lián)合順鉑和羥氯喹治療耐藥頭頸癌的臨床試驗(yàn)鋪平了道路。
“在照顧頭頸癌患者時(shí)，我經(jīng)?？吹交熓?。順鉑是一種非常重要的化療藥物，但腫瘤對(duì)順鉑的耐藥性是一個(gè)巨大的問(wèn)題，”共同資深作者 Umamaheswar Duvvuri 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。 ，UPMC希爾曼癌癥中心的頭頸外科醫(yī)生和皮特醫(yī)學(xué)院的耳鼻喉科教授。“我的實(shí)驗(yàn)室有興趣了解耐藥機(jī)制，以便我們能夠找到更好的方法來(lái)治療這些患者。”
先前的研究表明，一種名為 TMEM16A 的蛋白質(zhì)與患者腫瘤中的順鉑耐藥性有關(guān)。這種蛋白質(zhì)的過(guò)度表達(dá)，發(fā)生在大約 30% 的頭頸癌中，也與生存率下降有關(guān)。
TMEM16A 屬于一組稱為離子通道的蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)跨越細(xì)胞的外殼，為氯離子提供了通道，氯離子調(diào)節(jié)肌肉和神經(jīng)的激活以及鹽和水的運(yùn)輸。由于氯化物運(yùn)輸受損通常與癲癇、囊性纖維化和腎結(jié)石等神經(jīng)和腎臟疾病有關(guān)，Duvvuri 對(duì) TMEM16A 與癌癥之間的聯(lián)系感到驚訝。
“為什么離子通道在癌癥中被上調(diào)一直是個(gè)謎，”他說(shuō)。“這項(xiàng)研究為解決這個(gè)難題提供了重要線索。”
這項(xiàng)新研究表明，TMEM16A 促進(jìn)順鉑在稱為溶酶體的細(xì)胞區(qū)室中的排出。在健康細(xì)胞中，溶酶體就像一個(gè)回收和廢物處理系統(tǒng)，分解分子以供重復(fù)使用并排出細(xì)胞碎屑。
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