原發(fā)性免疫缺陷病 (PID) 可導(dǎo)致慢性感染，有時(shí)甚至危及生命。已經(jīng)描述了 450 多個(gè) PID，但及時(shí)準(zhǔn)確的診斷仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。在《分子診斷雜志》的一項(xiàng)新研究中，研究人員使用下一代測(cè)序技術(shù)測(cè)試了來(lái)自 22 名研究參與者的 130 種不同免疫系統(tǒng)基因的 DNA 面板。他們發(fā)現(xiàn)許多患者遺傳了導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂的遺傳缺陷。這些發(fā)現(xiàn)將有助于對(duì)可能遺傳了相同遺傳異常的家庭成員進(jìn)行更好的治療選擇和早期診斷。
“基因檢測(cè)的執(zhí)行成本很高，并且主要針對(duì)單個(gè)或極少數(shù)基因的 DNA 測(cè)序。因此，遺傳診斷對(duì)許多 PID 患者來(lái)說(shuō)是有限的，”首席研究員 Lloyd J. D'Orsogna 解釋說(shuō)，MBBS，西澳大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士;和西澳大利亞珀斯 Fiona Stanley 醫(yī)院 PathWest 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)臨床免疫學(xué)系。
“基因技術(shù)的最新進(jìn)展允許對(duì)來(lái)自同一個(gè)體的多個(gè)基因進(jìn)行負(fù)擔(dān)得起的測(cè)試。因此，我們可以確定可能導(dǎo)致患者頻繁感染的特定基因。更早、更準(zhǔn)確的診斷可以改善患者的預(yù)后并預(yù)防并發(fā)癥，”說(shuō)D'Orsogna 博士。
該研究招募了 22 名患有常見(jiàn)可變免疫缺陷 (CVID)、常見(jiàn)類(lèi)型的 PID 和以前未知的基因診斷的無(wú)關(guān)患者。使用包含 120 種不同免疫基因的下一代測(cè)序面板對(duì) DNA 樣本進(jìn)行測(cè)試和處理。鑒定了一百三十個(gè)遺傳變異進(jìn)行分析。通過(guò)文獻(xiàn)回顧、功能分析和家族研究評(píng)估了以前與 CVID 無(wú)關(guān)的新型變異的致病性。
研究人員在 22 名患者中的 6 名 (27%) 中發(fā)現(xiàn)了可能的致病變異。在另外 4 名患者中，發(fā)現(xiàn)了未知意義的變異 (VOUS)。VOUS 是基因變異，其臨床意義現(xiàn)階段尚不清楚，但可能導(dǎo)致該疾病?？傮w而言，研究人員能夠識(shí)別出近一半患者的遺傳異常。所有檢測(cè)到的變體都通過(guò)傳統(tǒng)的 Sanger 測(cè)序得到確認(rèn)。
該研究的顯著發(fā)現(xiàn)之一是一名患者的 AICDA 基因有一種新的變異，這種變異以前從未被報(bào)道過(guò)。她的兒子也被確診為 CVID，并且也遺傳了同樣的突變。另一名患者具有 ICOS 基因的新致病性變異，該變異與免疫缺陷和免疫反應(yīng)有關(guān)。在另一名 CVID 患者中，在 BAFF-R 基因中也檢測(cè)到了一種遺傳變異，該變異增強(qiáng)了 B 細(xì)胞的存活率;然而，流式細(xì)胞儀分析證實(shí)它是致病的。
這種基因診斷可以為患者提供有針對(duì)性的治療選擇的決策。他們還可以為確診 CVID患者的家屬提供早期干預(yù)。例如，患有新型 AICDA 變體的患者的兒子在組建家庭之前被轉(zhuǎn)介進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。
“我希望基因醫(yī)學(xué)的新時(shí)代能夠更早、更準(zhǔn)確地進(jìn)行診斷，從而可能為所有人帶來(lái)更好的治療和結(jié)果，”D'Orsogna 博士說(shuō)。
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