由路易斯安那州立大學(xué)健康新奧爾良醫(yī)學(xué)院和研究生院生物化學(xué)教授 Suresh Alahari 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究表明，F(xiàn)DA 已經(jīng)批準(zhǔn)用于其他癌癥的藥物組合可能有效治療耐藥性三陰性乳腺癌。結(jié)果發(fā)表在《分子癌癥》上。
三陰性乳腺癌 (TNBC) 腫瘤缺乏雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體 2 (HER2)。代表 12-55% 的三陰性乳腺癌腫瘤的亞型具有雄激素受體 (AR)。由于雄激素受體刺激雌激素受體陰性乳腺癌的腫瘤細(xì)胞進(jìn)展，它們已成為三陰性乳腺癌治療的靶點(diǎn)。此外，由于大量三陰性乳腺癌患者對紫杉醇產(chǎn)生耐藥性，紫杉醇是 FDA 批準(zhǔn)的三陰性乳腺癌化療藥物，因此需要新的治療方法。
研究小組在小鼠模型和三陰性乳腺癌患者的組織中工作，篩選了 133 種 FDA 批準(zhǔn)的對雄激素受體細(xì)胞具有治療作用的藥物。他們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的肺癌藥物色瑞替尼可有效抑制雄激素受體三陰性乳腺癌細(xì)胞的生長。為了提高反應(yīng)，他們還選擇了恩雜魯胺，這是一種 FDA 批準(zhǔn)的用于前列腺癌治療的雄激素受體拮抗劑。
“我們設(shè)計(jì)了一種新的組合策略，包括恩雜魯胺和色瑞替尼，通過對雄激素依賴性和非雄激素依賴性 AR 信號通路的雙重阻斷來治療 AR+ TNBC 腫瘤，”Alahari 博士指出。
他們發(fā)現(xiàn)色瑞替尼和恩雜魯胺的組合對AR+TNBC細(xì)胞的生長表現(xiàn)出強(qiáng)大的抑制作用。他們還測試了紫杉醇和色瑞替尼的組合。
“與單獨(dú)使用單一藥物相比，紫杉醇和色瑞替尼的組合顯示出對腫瘤生長的顯著抑制，”Alahari 補(bǔ)充道。“我們研究中使用的所有藥物均已獲得 FDA 批準(zhǔn)，因此擬議的聯(lián)合療法可能在臨床上有用。”
三陰性乳腺癌在年輕女性、非洲裔和西班牙裔女性以及乳腺癌易感基因中有害種系突變的攜帶者中更為普遍。這種侵襲性類型占所有乳腺癌的 15-20%。
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