UF Scripps 生物醫(yī)學研究的科學家們發(fā)現了一個關鍵基因，該基因揭示了人們如何隨著時間的推移對止痛藥產生耐受性，這個問題會增加成癮和過量服用的風險。
這一發(fā)現可能為新一代止痛藥打開了大門，這些止痛藥的功能不同，并降低了患者對阿片類藥物和嗎啡和芬太尼等其他藥物產生依賴的機會。
UF Scripps 神經科學家 Kirill Martemyanov 博士說，因中風、創(chuàng)傷或癌癥而遭受嚴重疼痛的人知道，隨著時間的推移，最有效的處方止痛藥會失去作用。為了給患者提供同樣的止痛效果，醫(yī)生通常必須開出越來越高的劑量。
迄今為止，尚未清楚了解為什么會出現這種對阿片類藥物的耐受性。由 Martemyanov 及其同事領導的這項新研究顯示了一種稱為 PTCHD1 的基因的關鍵作用，該基因與改變細胞膜中的膽固醇含量有關。
除了為止痛藥的開發(fā)提供新的方向外，這一發(fā)現還提出了細胞膜中的膽固醇也可能影響人們對其他藥物的反應的可能性。
數百個受體充當藥物和生物分子在細胞表面的著陸點。就像本壘打的棒球接球手一樣，μ阿片受體專門捕捉嗎啡或相關藥物分子。當他們這樣做時，細胞內負責緩解疼痛、呼吸減慢甚至消化變化的系統(tǒng)就會被激活?？茖W家們稱這組著陸點為 GPCR，是 G 蛋白偶聯受體的縮寫。大約三分之一的藥物作用于 GPCR，這使科學家們對它們產生了極大的興趣。
研究人員通過改變細胞膜中的膽固醇發(fā)現了一種能夠驅動對阿片類藥物耐受的基因，這讓研究人員感到驚訝。Martemyanov 的研究合著者是 Brock Grill 博士，他曾在 Scripps Research 工作，現在在西雅圖兒童研究所和華盛頓大學醫(yī)學院工作。
“有超過 800 種已知的 G 蛋白偶聯受體，該家族中的基因對膽固醇的調節(jié)對于了解其中的許多受體可能很重要，”UF 斯克里普斯神經科學系主任 Martemyanov 說。
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