環(huán)境醫(yī)學研究所研究人員的一項研究表明,體外新方法(NAMs)可以成為在復雜環(huán)境混合物(如空氣污染)的背景下改善癌癥風險評估(CRA)策略的有用工具。
世衛(wèi)組織估計,空氣污染每年造成700萬人過早死亡,使其成為最大的環(huán)境健康風險。空氣污染由許多含有許多有毒化合物(例如多環(huán)芳烴(PAHs)和金屬)的氣態(tài)污染物和顆粒物(PM)組成。
這種復雜性使CRA成為一個挑戰(zhàn),此外,不同的成分可能會相互作用并造成意想不到的不良健康影響。當前監(jiān)管模型的一個主要弱點是它們沒有考慮這些相互作用,并且已經要求基于整個混合物評估的新模型。因此,開發(fā)有助于評估從環(huán)境樣品中獲得的整個混合物的體外NAMs是改進混合物評估的一個重要方面。
由首席研究員克里斯蒂安·德雷伊(Kristian Dreij)領導的研究小組先前已經表明,DNA損傷信號傳導的激活是一種敏感的標記,可用于估計體外致癌效力和測定所謂的混合物效力因子(MPF)。
在他們最新發(fā)表在《國際環(huán)境》雜志上,為了更好地驗證該模型的適用性,確定了代表三種被歸類為人類致癌物質的不同類型的暴露的標準參考材料(SRM)的MPF:室外空氣污染,柴油機尾氣和煤炭。這項工作的一個重要方面是,以前已經評估過相同SRM的致癌性,這允許比較我們的體外模型與體內癌癥數據之間的效力。結果表明,基于體內致癌性研究,體外MPF與效力值非常吻合。
“結果證實了我們模型的有效性和適用性。分析我們的體外數據的劑量反應模型,看看他們與動物癌癥數據的一致程度,真是一個驚喜。我們的方法不僅可以改善空氣污染的風險評估,還可以為替代測試方法的開發(fā)以及動物測試的替代做出重大貢獻。這項工作對于建立監(jiān)管機構評估整個復雜混合物的替代方法具有創(chuàng)新性和重要性,“博士后研究員馬科斯·費利佩·德·奧利維拉·加爾旺說。
在項目的下一步中,研究人員將測試世界各地收集的具有不同背景的空氣PM樣品。在瑞典斯德哥爾摩、京都和巴西里梅拉等城市收集了城市樣本。此外,該小組對測試來自生物質燃燒污染地區(qū)的樣品特別感興趣。
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