“在這里,我們表明催產(chǎn)素能夠激活斑馬魚和人類細胞培養(yǎng)物中受傷心臟的心臟修復機制,為人類心臟再生的潛在新療法打開了大門,”資深作者密歇根州立大學生物醫(yī)學工程系研究員Aitor Aguirre博士說。
心肌球菌通常在心臟病發(fā)作后大量死亡。因為它們是高度特化的細胞,所以它們不能自我補充。
但先前的研究表明,外包中的一部分細胞可以經(jīng)歷重編程成為干細胞樣細胞,稱為表皮包衍生的祖細胞(EpiPC),其不僅可以再生心肌細胞,還可以再生其他類型的心臟細胞。
“把EpipCs想象成中世紀修復歐洲大教堂的石匠,”阿吉雷博士說。
“不幸的是,對我們來說,EpiPC的產(chǎn)生對于自然條件下人類的心臟再生是低效的。
Aguirre博士及其同事發(fā)現(xiàn),在斑馬魚中,在心臟冷凍損傷(由于冷凍引起的損傷)后三天內(nèi),催產(chǎn)素的信使RNA在大腦中的表達增加了20倍。
他們進一步表明,這種催產(chǎn)素然后進入斑馬魚外包并與催產(chǎn)素受體結(jié)合,觸發(fā)分子級聯(lián)反應,刺激局部細胞擴張并發(fā)育成EpipCs。
然后,這些新的Eppc遷移到斑馬魚心肌中,發(fā)育成心肌細胞,血管和其他重要的心臟細胞,以取代那些已經(jīng)丟失的細胞。
至關重要的是,研究人員表明催產(chǎn)素在體外對人體組織具有類似的作用。
催產(chǎn)素 - 但在這里測試的其他14種神經(jīng)激素中沒有一種 - 刺激人類誘導的多能干細胞(hIPSC)的培養(yǎng)物成為EpipCs,其基礎速率高達兩倍:比以前顯示的其他分子更強的效果刺激小鼠的EpiPC產(chǎn)生。
相反,催產(chǎn)素受體的遺傳敲低阻止了培養(yǎng)物中人Epic的再生激活。
作者還表明,催產(chǎn)素與刺激EpipCs之間的聯(lián)系是重要的“TGF-β信號通路”,已知可以調(diào)節(jié)細胞的生長,分化和遷移。
“這些結(jié)果表明,催產(chǎn)素對EpiPC生產(chǎn)的刺激很可能在很大程度上在人類中是進化保守的,”阿吉雷博士說。
“催產(chǎn)素由于其他原因在臨床上被廣泛使用,因此在心臟損傷后重新用于患者并不是一個很長的想象。
“即使心臟再生只是部分的,對患者的好處也可能是巨大的。
“接下來,我們需要研究心臟損傷后人類中的催產(chǎn)素。催產(chǎn)素本身在循環(huán)中是短暫的,因此它對人類的影響可能會受到阻礙。專門設計的具有更長半衰期或更大效力的藥物可能在這種情況下有用。
“總體而言,動物的臨床前試驗和人類的臨床試驗對于向前發(fā)展是必要的。
標簽:
免責聲明:本文由用戶上傳,與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考,并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作,風險自擔。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除!