每個人都不時吸入鳥分枝桿菌復合物(MAC)細菌,但大多數(shù)人不會生病。這些細菌是致命的結(jié)核分枝桿菌的表親,傾向于在食物,土壤,水或灰塵中過著無害的小生命。
然后是罕見的人,他病得很重。
MAC是一種“機會主義”病原體,拉霍亞免疫學研究所(LJI)研究助理教授塞西莉亞·林德斯塔姆·阿勒哈姆博士解釋說。有些人確實有危險因素 - 例如囊性纖維化和結(jié)構(gòu)性肺疾病 - 使他們在MAC暴露后可能出現(xiàn)癥狀。問題在于,沒有人確切知道為什么這些因素會產(chǎn)生如此大的差異。
現(xiàn)在,林德斯塔姆·阿勒哈姆的實驗室發(fā)現(xiàn)了一種與發(fā)生MAC疾病的風險有關的免疫細胞缺陷。正如她的團隊在《免疫學前沿》雜志上報道的那樣,表現(xiàn)出MAC感染癥狀的人具有較少的特化Th1*(Th1“星”)細胞,這剝奪了他們對細菌產(chǎn)生有效免疫反應的能力。
“我們認為這些人有這種細胞缺陷進入MAC暴露,”與華盛頓大學合作者密切合作的Lindestam Arlehamn解釋說。
這項研究可能是朝著揭示生物標志物以預測進行性肺病風險和對MAC疾病患者治療反應邁出的一步。
當T細胞不反擊時
2020年,林德斯塔姆·阿勒哈姆開始研究T細胞如何對抗這種疾病。希望通過分析以前感染MAC的人的T細胞,她可以識別關鍵靶標或表位,其中MAC感染的細胞容易受到免疫系統(tǒng)攻擊。
T細胞通常對抵抗感染至關重要,但令所有人驚訝的是,Lindestam Arlehamn的工作揭示了人體對MAC感染的T細胞反應非常有限,她無法發(fā)現(xiàn)MAC特異性表位。
T細胞對病原體的反應如此有限是相當不尋常的。這就像MAC感染的研究志愿者幾乎沒有任何患上這種疾病的“免疫記憶”。相反,林德斯塔姆·阿勒哈姆(Lindestam Arlehamn)的項目強調(diào)了一種意想不到的細胞缺陷,可以解釋為什么有些人會生病,而另一些人則不會。“這也非常有趣,”林德斯塔姆·阿勒哈姆說。
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