近年來，以色列理工學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種影響泛素機(jī)制的新方法。他們沒有干擾影響這些機(jī)制的酶的活性，而是決定嘗試直接干預(yù)泛素鏈本身。
基于這種方法，研究人員在之前的一項(xiàng)工作中開發(fā)了結(jié)合 K48 連接的泛素鏈的環(huán)肽，防止它導(dǎo)致受損蛋白質(zhì)的分解。這種破壞逐漸導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡。在同一項(xiàng)研究中，他們假設(shè)并證明當(dāng)這樣的事件在惡性腫瘤中形成時(shí)，它會(huì)殺死癌細(xì)胞，從而可能保護(hù)患者。這一發(fā)現(xiàn)于 2019 年發(fā)表在《自然化學(xué)》雜志上，促成了一家新創(chuàng)業(yè)公司的成立，該公司正在將這一發(fā)現(xiàn)推向臨床應(yīng)用。
在目前的研究中，發(fā)現(xiàn)了與泛素中第 63 位連接的鏈結(jié)合并參與修復(fù)受損 DNA 的環(huán)肽。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)連接到這些泛素鏈上時(shí)，這些肽會(huì)破壞上述修復(fù)機(jī)制。這會(huì)導(dǎo)致受損 DNA 的積累，并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。同樣，當(dāng)這種結(jié)合發(fā)生在癌細(xì)胞中時(shí)，它會(huì)破壞這些細(xì)胞。研究人員認(rèn)為，這種治療策略可能比現(xiàn)有的抗癌藥物更有效，患者會(huì)逐漸產(chǎn)生抗藥性。
Brik 教授是舒立克化學(xué)學(xué)院 Jordan 和 Irene Tark 主席的負(fù)責(zé)人。他獲得了許多卓越獎(jiǎng)項(xiàng)，包括以色列化學(xué)學(xué)會(huì)的杰出研究員獎(jiǎng)和享有盛譽(yù)的 ERC(歐洲研究委員會(huì))高級(jí)資助。
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