病毒卡波西肉瘤相關皰疹病毒(KSHV)和愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)與幾種癌癥有關。UNC醫(yī)學院的科學家首次發(fā)現(xiàn)，這些病毒使用一種稱為屏障自動整合因子1(BAF)的人類蛋白質來逃避我們的先天免疫反應，從而使病毒傳播并引起疾病。
這些發(fā)表在NatureCommunications上的發(fā)現(xiàn)表明，BAF和相關蛋白質可能是防止這些病毒擴散并導致癌癥的治療靶點，如卡波西肉瘤，非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，多中心卡斯爾曼病，鼻咽癌和胃癌。
病毒與細胞免疫系統(tǒng)不斷作戰(zhàn)，其中包括蛋白質環(huán)狀GMP-AMP合酶或cGAS，它與病毒DNA結合并發(fā)出警報以觸發(fā)免疫反應并對抗病毒入侵者。我們發(fā)現(xiàn)KSHV和EBV使用不同的宿主細胞蛋白BAF來防止cGAS發(fā)出警報。
病毒已經與人類一起進化了數(shù)百萬年，所以它們進化出逃避我們自然或先天免疫反應的技巧也就不足為奇了。準確了解病毒是如何做到這一點的，是創(chuàng)造疫苗和治療方法以克服其伎倆的基礎。
在KSHV和EBV的情況下，BAF的表達在感染時增加，這表明這些病毒利用這種宿主蛋白來減弱對感染的免疫反應。在一系列實驗中，Damania的實驗室發(fā)現(xiàn)BAF有助于cGASDNA傳感器的降解。由于受感染細胞中可用于檢測DNA的cGAS蛋白較少，細胞的免疫反應較弱，這使得這兩種病毒能夠更有效地復制和傳播。
“BAF使EBV和KSHV能夠從潛伏期重新激活，復制并制造更多自己，”第一作者GrantBroussard說，他是UNCLineberger遺傳學和分子生物學課程的研究生。“我們的研究強調了像cGAS途徑這樣的DNA檢測途徑在控制病毒感染方面的突出作用。
他強調，用靶向治療破壞BAF活性可以降低其免疫抑制作用，從而限制這些病毒的復制以防止疾病的傳播。
Damania是白血病和淋巴瘤協(xié)會學者和BurroughsWellcome基金傳染病研究員，他補充說：“防止裂解復制將防止這些病毒的傳播，并減少與這兩種病毒相關的全球癌癥負擔。
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