為什么有些人在感染流感或 COVID-19 等病毒時(shí)幾乎沒(méi)有癥狀，而另一些人卻病得很重?博士研究人員 Laura Van Eyndhoven 試圖通過(guò)一次觀察一個(gè)細(xì)胞來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題。她的研究為個(gè)體免疫細(xì)胞如何影響全身免疫提供了寶貴的見(jiàn)解，這可能會(huì)在未來(lái)導(dǎo)致針對(duì)癌癥和自身免疫性疾病的個(gè)性化治療。
令許多人感到困惑的是，不同的人在感染 COVID-19 等病毒時(shí)表現(xiàn)出的癥狀范圍。有些人病得很重，而另一些人則很少或根本沒(méi)有癥狀，盡管他們的病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性。
就癥狀而言，這種變化的原因是什么?單細(xì)胞行為和交流起什么作用?博士研究人員 Laura Van Eyndhoven 著手通過(guò)觀察單細(xì)胞在感染病毒時(shí)的行為來(lái)解決這些問(wèn)題以及更多問(wèn)題。
多米諾骨牌效應(yīng)
“當(dāng)病毒入侵時(shí)，只有一小部分被感染的細(xì)胞，即所謂的第一反應(yīng)者，會(huì)讓周圍的其他細(xì)胞知道他們被感染了。換句話說(shuō)，第一反應(yīng)者在讓身體知道它何時(shí)被感染方面發(fā)揮著特殊的作用。受到攻擊，”完成博士學(xué)位的 Van Eyndhoven 說(shuō)。在 Jurjen Tel 和 Carlijn Bouten 的監(jiān)督下在免疫工程小組進(jìn)行研究。
為了通知未感染細(xì)胞和最重要的免疫細(xì)胞身體受到攻擊，第一反應(yīng)者產(chǎn)生稱為 I 型干擾素(簡(jiǎn)稱 IFN-Is)的信號(hào)蛋白。“IFN-Is 的產(chǎn)生是清除病毒感染的關(guān)鍵步驟，”van Eyndhoven 指出。“這是因?yàn)槭紫犬a(chǎn)生 IFN-Is 的細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)其他細(xì)胞(包括免疫細(xì)胞)中 IFN-Is 的產(chǎn)生。這有點(diǎn)像多米諾骨牌效應(yīng)。”
避免細(xì)胞因子風(fēng)暴
使用干擾素進(jìn)行的交流至關(guān)重要，但免疫細(xì)胞之間的交流對(duì)產(chǎn)生適量干擾素的影響也很重要。Van Eyndhoven 說(shuō)：“如果產(chǎn)生過(guò)多的 IFN-I，則會(huì)增加某人患上自身免疫性疾病的幾率，但如果產(chǎn)生的太少，則可能導(dǎo)致病毒清除失敗。”
那么，對(duì)于像 COVID-19 這樣的病毒感染，事情是如何運(yùn)作的呢?Van Eyndhoven 解釋道。“一旦感染了 COVID-19，細(xì)胞迅速開(kāi)始產(chǎn)生 IFN-Is 至關(guān)重要，因?yàn)檫@會(huì)加速清除感染的過(guò)程。如果這個(gè)過(guò)程被延遲，并且細(xì)胞開(kāi)始產(chǎn)生 IFN- 所需的時(shí)間太長(zhǎng)是，病毒可以自由復(fù)制，導(dǎo)致高病毒載量和 IFN-Is 生產(chǎn)的災(zāi)難性過(guò)度。這導(dǎo)致所謂的細(xì)胞因子風(fēng)暴(不受控制的炎癥導(dǎo)致嚴(yán)重危及生命的情況)和慢性炎癥。”
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