研究確定了復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性宮頸癌藥物開發(fā)的兩個有希望的分子靶點

NRG Oncology GOG-0240 是一項 3 期隨機試驗，證明將貝伐珠單抗與化療聯(lián)合使用可為患有復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性宮頸癌的女性帶來具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的生存獲益 (NCT00803062)。GOG-0240 是抗血管生成治療的概念證明和支持性治療的原則證明，并直接導(dǎo)致 60 多個國家對這種疾病使用貝伐珠單抗。

GOG-0240 中獲得的腫瘤樣本的全基因組測序和全外顯子組測序表明 ARID1A 和 PIK3CA 可能代表復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌領(lǐng)域藥物開發(fā)的潛在靶點。這些結(jié)果由加州大學(xué)歐文分校醫(yī)學(xué)博士 Anjali Y. Hari 在 2023 年 3 月 25 日至 28 日婦科腫瘤學(xué)會 (SGO) 年會的最新口頭會議上發(fā)表。

“盡管采用抗血管生成療法和免疫療法已經(jīng)滿足了晚期宮頸癌以前未滿足的臨床需求，但幾乎所有患者最終都會進展，從而產(chǎn)生需要新治療的新人群。這項研究通過確定兩個有希望的目標，可能會導(dǎo)致到新的治療方案，”Hari 博士說。

從 2009 年 4 月 6 日到 2012 年 1 月 3 日，III 期 NRG-GOG-0240 試驗招募了 452 名患者，他們提供了 112 份具有足夠 DNA 和 RNA 的腫瘤樣本用于突變分析。在這項研究中，在俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫(yī)院的 NRG 生物樣本庫進行中央病理學(xué)審查后，從 FFPE 樣本中共同提取 DNA/RNA。DNA/RNA 分析物被運送到紐約基因組中心和北卡羅來納大學(xué)進行全基因組測序、全外顯子組測序、RNA 測序和 microRNA 測序。將突變頻率與 TCGA 中報告的頻率進行比較，并確定了生物治療的潛在分子靶點。模式識別、突變簇和生物信息學(xué)正在進行中。

總共鑒定出超過 35,917 個突變，并且當表達水平足夠時，從 DNA 鑒定的突變中 >90% 存在于 RNA 序列中。與 TCGA 的早期病例相似，PIK3CA(調(diào)節(jié)血管生成因子的 mTOR 通路的一個組成部分)在 25% (28/112) 的晚期/復(fù)發(fā) GOG-0240 標本中發(fā)生突變。PIK3CA 突變體的中位 OS 為 15.4m(HR 1.0;95% CI 0.61–1.62)，中位 PFS 為 7.5m(HR 0.85;95% CI 0.54–1.34)。與 TCGA (5%, p < 0.005) 相比，在 GOG-240 樣本(17%，或 112 個中的 19 個)中觀察到顯著更高頻率的 ARID1A 突變體(先前報道增加腫瘤突變負荷和對免疫療法的敏感性)。ARID1A 突變體的中位 OS 為 14.3m(野生型 17.1m;HR 1.18;95% CI 0.67–2.06)，中位 PFS 為 5.3m(野生型 6.9m;HR 1.0;

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