聚異戊二烯化半胱氨酰胺抑制劑耗盡癌細胞中的 g 蛋白

一篇新的研究論文發(fā)表在Oncotarget上，標題為“聚異戊二烯化半胱氨酰胺抑制劑耗盡肺癌和乳腺癌細胞系中的單聚異戊二烯化單體 G 蛋白”。

尋找針對由突變和/或過度表達的過度活躍的 G 蛋白驅動的癌癥的有效療法仍然是一個活躍的研究領域。聚異戊二烯化半胱氨酰酰胺抑制劑 (PCAI) 是模擬 G 蛋白必要的翻譯后修飾的藥物。據(jù)推測，PCAI 通過破壞 G 蛋白的聚異戊二烯化依賴性功能相互作用而起到抗癌劑的作用。

在他們的新研究中，來自佛羅里達 A&M 大學藥學院和伊瑪目阿卜杜拉赫曼·本·費薩爾大學的研究人員 Nada Tawfeeq、Jassy Mary S. Lazarte、Yonghao Jin、Matthew D. Gregory 和 Nazarius S. Lamango 通過確定影響來檢驗這一假設PCAIs 對 RAS 和相關單體 G 蛋白水平的影響。

“為了通過破壞 G 蛋白功能來研究 PCAI 的假設抗癌機制，我們檢查了 PCAI 對肺癌(A549 和 NCI-H1299)和乳腺癌(MDA-MB-231)中 G 蛋白水平的影響和 MDA-MB-468) 細胞系，”研究人員寫道。

暴露 48 小時后，他們發(fā)現(xiàn)在 NSL-YHJ-2-27 (5 μM) 處理后，在所有四種測試的細胞系 A549、A549、 NCI-H1299、MDA-MB-231 和 MDA-MB-468。然而，在 G 蛋白 RAB5A 上沒有觀察到顯著差異。

有趣的是，在兩種乳腺癌細胞系 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 中觀察到法尼基化和?；?NRAS 水平分別下降了 38% 和 44%，而 HRAS 水平僅下降了 36%在 MDA-MB-468 細胞中。

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