耶魯大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種分子，它在身體對暴飲暴食的炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，暴飲暴食會導致肥胖、糖尿病和其他代謝疾病。這一發(fā)現(xiàn)表明，該分子可能是一個很有前途的治療靶點，可以控制這種炎癥并控制代謝疾病。
該研究發(fā)表在 6 月 29 日的美國國家科學院院刊上。
耶魯大學醫(yī)學院的主要作者 Xiaoyong Yang 說，當一個人吃得過飽時，身體會在脂肪組織中以脂肪或體脂肪的形式儲存多余的卡路里。隨著消耗的卡路里量持續(xù)增加，這會導致脂肪組織發(fā)炎，并將脂肪酸釋放到其他組織中，包括肝臟和肌肉。
“這很危險，”楊說，“會導致糖尿病等代謝紊亂。”
研究人員意識到暴飲暴食會導致炎癥和代謝疾病，但直到現(xiàn)在，他們還不知道身體的免疫細胞(例如巨噬細胞)對過量卡路里消耗做出反應(yīng)的確切方式促成了這一過程。Yang 和團隊的新研究將注意力集中在稱為 O-GlcNAc 信號通路的通路上，該通路在人吃得過飽時激活，指示細胞限制炎癥。
當身體的免疫系統(tǒng)對傷害或威脅作出反應(yīng)時，就會發(fā)生炎癥，并涉及血流量增加、毛細血管擴張和白細胞流入。
“身體很聰明，”比較醫(yī)學和細胞與分子生理學副教授楊說。“當脂肪在體內(nèi)堆積時，它試圖防止炎癥。我們發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵途徑，可以消除因營養(yǎng)過剩引起的炎癥。”
特別是，研究人員發(fā)現(xiàn) OGT(O-GlcNAc 轉(zhuǎn)移酶)是一種激活 GlcNAc 信號傳導的酶，它通過打開或關(guān)閉巨噬細胞中的特定信號通路來激活機體的促炎反應(yīng)。
“巨噬細胞可以是好人也可以是壞人，”楊說。“它在營養(yǎng)過剩時變成壞人，分泌大量炎癥因子。在其他情況下，它是好人，具有抗炎作用。我們發(fā)現(xiàn) OGT 試圖阻止巨噬細胞成為壞人——停止促炎反應(yīng)。”
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