特拉維夫大學(xué)的研究人員報告說，他們的研究揭示了腫瘤細(xì)胞如何形成臨時的細(xì)胞間細(xì)胞以逃避免疫治療。他們的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致將免疫療法與抑制腫瘤細(xì)胞信號通路相結(jié)合的治療方法的發(fā)展。
該研究發(fā)表在eLife雜志上的一篇題為“瞬時細(xì)胞中細(xì)胞形成是腫瘤復(fù)發(fā)和免疫療法耐藥性的基礎(chǔ)”的文章中。
“盡管癌癥免疫療法取得了顯著的成功，但大多數(shù)患者只會經(jīng)歷部分反應(yīng)，然后是耐藥性腫瘤的復(fù)發(fā)，”研究人員寫道。“雖然治療耐藥性經(jīng)常歸因于克隆選擇和免疫編輯，但黑色素瘤和乳腺癌中配對原發(fā)性和復(fù)發(fā)性腫瘤的比較表明，它們共享大多數(shù)克隆。
“癌癥免疫療法利用人體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。盡管取得了顯著的成功，但大多數(shù)接受免疫治療的患者在返回之前只會看到他們的腫瘤暫時縮小，這些復(fù)發(fā)的腫瘤可能會對免疫治療產(chǎn)生抵抗力，“第一作者Amit Gutwillig說，他是特拉維夫大學(xué)Carmi實驗室的博士生，在進(jìn)行這項研究時， 現(xiàn)在是Nucleai的高級研究員。
使用小鼠模型和臨床人類樣本，研究人員證明腫瘤細(xì)胞通過產(chǎn)生獨特的瞬時細(xì)胞中細(xì)胞結(jié)構(gòu)來逃避免疫治療，這些結(jié)構(gòu)對T細(xì)胞和化學(xué)療法的殺傷具有抵抗力。雖然這種細(xì)胞中細(xì)胞形成的外細(xì)胞通常被反應(yīng)性T細(xì)胞殺死，但一旦T細(xì)胞不再存在，內(nèi)部細(xì)胞就會保持完整并播散到單個腫瘤細(xì)胞中。
研究小組還分析了具有熒光標(biāo)記的細(xì)胞核和膜的腫瘤。他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞形成在免疫療法治療的腫瘤中更為普遍，特別是在與腫瘤細(xì)胞死亡相關(guān)的部位。
“這種以前未知的腫瘤耐藥機制突出了免疫治療的當(dāng)前局限性，”資深作者Yaron Carmi博士解釋說，他是特拉維夫大學(xué)薩克勒醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系的首席研究員。“在過去的十年中，許多臨床研究都使用免疫療法，然后進(jìn)行化療。但我們的研究結(jié)果表明，相關(guān)信號通路的定時抑制需要與免疫療法一起發(fā)生，以防止腫瘤對后續(xù)治療產(chǎn)生耐藥性。
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