特拉維夫大學的研究人員報告說，他們的研究揭示了腫瘤細胞如何形成臨時的細胞間細胞以逃避免疫治療。他們的發(fā)現(xiàn)可能導致將免疫療法與抑制腫瘤細胞信號通路相結合的治療方法的發(fā)展。
該研究發(fā)表在eLife雜志上的一篇題為“瞬時細胞中細胞形成是腫瘤復發(fā)和免疫療法耐藥性的基礎”的文章中。
“盡管癌癥免疫療法取得了顯著的成功，但大多數(shù)患者只會經歷部分反應，然后是耐藥性腫瘤的復發(fā)，”研究人員寫道。“雖然治療耐藥性經常歸因于克隆選擇和免疫編輯，但黑色素瘤和乳腺癌中配對原發(fā)性和復發(fā)性腫瘤的比較表明，它們共享大多數(shù)克隆。
“癌癥免疫療法利用人體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。盡管取得了顯著的成功，但大多數(shù)接受免疫治療的患者在返回之前只會看到他們的腫瘤暫時縮小，這些復發(fā)的腫瘤可能會對免疫治療產生抵抗力，“第一作者Amit Gutwillig說，他是特拉維夫大學Carmi實驗室的博士生，在進行這項研究時， 現(xiàn)在是Nucleai的高級研究員。
使用小鼠模型和臨床人類樣本，研究人員證明腫瘤細胞通過產生獨特的瞬時細胞中細胞結構來逃避免疫治療，這些結構對T細胞和化學療法的殺傷具有抵抗力。雖然這種細胞中細胞形成的外細胞通常被反應性T細胞殺死，但一旦T細胞不再存在，內部細胞就會保持完整并播散到單個腫瘤細胞中。
研究小組還分析了具有熒光標記的細胞核和膜的腫瘤。他們發(fā)現(xiàn)細胞內的細胞形成在免疫療法治療的腫瘤中更為普遍，特別是在與腫瘤細胞死亡相關的部位。
“這種以前未知的腫瘤耐藥機制突出了免疫治療的當前局限性，”資深作者Yaron Carmi博士解釋說，他是特拉維夫大學薩克勒醫(yī)學院病理學系的首席研究員。“在過去的十年中，許多臨床研究都使用免疫療法，然后進行化療。但我們的研究結果表明，相關信號通路的定時抑制需要與免疫療法一起發(fā)生，以防止腫瘤對后續(xù)治療產生耐藥性。
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