新研究揭示分子相互作用驅(qū)動(dòng)多種炎癥小體激活和炎癥細(xì)胞死亡

NIST 的一組研究人員揭示了多種炎癥小體激活背后的分子機(jī)制及其在誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞死亡中的作用。這一發(fā)現(xiàn)揭示了先天免疫傳感器之間的聯(lián)系，并為先天免疫和炎癥小體生物學(xué)中炎癥小體的功能提供了有價(jià)值的見解。

這些發(fā)現(xiàn)還有可能為 NLRP3、AIM2、NLRC4 和 Pyrin 介導(dǎo)的疾病確定新的治療靶點(diǎn)。該研究已發(fā)表在《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》雜志上。

炎癥小體是先天免疫防御的重要哨兵，感知病原體并觸發(fā)受感染細(xì)胞的細(xì)胞死亡，從而在炎癥、發(fā)育和癌癥中發(fā)揮重要作用。這些炎性體傳感器檢測(cè)特定的病原體和損傷相關(guān)分子模式(PAMP 和 DAMP)，并與接頭 ASC 和 caspase-1 形成復(fù)合物。然而，整合多個(gè)炎性體傳感器以實(shí)現(xiàn)最佳宿主防御仍然難以實(shí)現(xiàn)。

由UNIST生物科學(xué)系SangJoon Lee教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究了各種配體同時(shí)激活多個(gè)炎癥小體的情況。他們發(fā)現(xiàn)這種激活引發(fā)了不同類型的程序性炎癥細(xì)胞死亡，這種死亡不能通過使用任何單個(gè)炎癥小體的單一純配體進(jìn)行治療來復(fù)制。

研究小組將 NLRP3、AIM2、NLRC4 和 Pyrin 與 ASC、caspase-1、caspase-8 和 RIPK3 一起識(shí)別為大型多蛋白復(fù)合物的成員。人們發(fā)現(xiàn)這種復(fù)合物可以驅(qū)動(dòng)一種稱為全凋亡的過程，涉及多種類型的炎癥細(xì)胞死亡。

此外，多蛋白復(fù)合物被釋放到細(xì)胞外空間，形成多個(gè)細(xì)胞外炎性小體顆粒。這些顆粒被鄰近的巨噬細(xì)胞吞噬時(shí)會(huì)引發(fā)炎癥。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了炎癥小體傳感器之間以前未知的調(diào)節(jié)聯(lián)系和分子相互作用，導(dǎo)致包括多個(gè)炎癥小體傳感器和細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)因子的多蛋白復(fù)合物的組裝。

這些發(fā)現(xiàn)的意義超出了基礎(chǔ)研究的范圍。了解 NLRP3、AIM2、NLRC4 和 Pyrin 之間的關(guān)鍵相互作用，為理解這些分子在先天免疫和炎癥小體生物學(xué)中的功能開辟了新途徑。此外，它為確定這些炎癥小體介導(dǎo)的疾病的潛在治療靶點(diǎn)鋪平了道路。

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