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遺傳性睪丸癌的更多遺傳標(biāo)記

導(dǎo)讀 一項(xiàng)對(duì)近 200,000 名男性的薈萃分析揭示了 22 個(gè)可能易患遺傳性睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 (TGCT) 的新基因位置——已知與癌癥相關(guān)的區(qū)域數(shù)量

一項(xiàng)對(duì)近 200,000 名男性的薈萃分析揭示了 22 個(gè)可能易患遺傳性睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 (TGCT) 的新基因位置——已知與癌癥相關(guān)的區(qū)域數(shù)量增加了 40%。在線發(fā)表在 Nature Communications 上的新發(fā)現(xiàn)可以幫助醫(yī)生了解哪些男性患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)最高,并向他們發(fā)出信號(hào),讓他們對(duì)這些患者進(jìn)行篩查。

多機(jī)構(gòu)薈萃分析由國際 TEsticular 癌癥聯(lián)盟 (TECAC) 的研究人員進(jìn)行,由醫(yī)學(xué)博士、賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心副主任和佩雷爾曼學(xué)院 BRCA 相關(guān)研究的 Pearl Basser 教授 Katherine L. Nathanson 領(lǐng)導(dǎo)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)博士。

2017 年,TECAC 報(bào)告了另外 12 個(gè)基因座。新研究使總數(shù)達(dá)到 78。

“這組最新的遺傳位置增加了我們對(duì)睪丸癌遺傳驅(qū)動(dòng)因素的理解,因?yàn)槲覀兿M纳茖?duì)可能處于高風(fēng)險(xiǎn)的男性的篩查,”內(nèi)森森說。“雖然這種癌癥是可以治愈的,但早期識(shí)別這些男性可以幫助他們免于接受某些治療,例如化療,這些治療可能會(huì)導(dǎo)致晚期和不必要的并發(fā)癥。”

生殖細(xì)胞腫瘤占睪丸癌病例的 95%。TGCT 是美國和歐洲 20 至 39 歲男性中最常見的癌癥。在過去 25 年中,男性和拉丁裔男性的病例數(shù)持續(xù)上升。盡管有大量證據(jù)表明對(duì)這些腫瘤的易感性是遺傳性的,但 CHEK2 是唯一一個(gè)中度外顯基因,其中致病變異與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 更為成功,可識(shí)別與疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的常見變異。Nathanson 和 TECAC 團(tuán)隊(duì)已經(jīng)使用該方法找到染色體上的位置——稱為基因座——其中包含與生殖細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的變異。

在最新的研究中,TECAC 研究人員分析了迄今為止最大的 TGCT GWAS 中 10,156 例睪丸生殖細(xì)胞腫瘤病例和 179,683 例對(duì)照的遺傳數(shù)據(jù)。

該研究揭示了 22 個(gè)新的位點(diǎn)。這組作者說,綜合起來,這些結(jié)果可以解釋 44% 的父子家族患睪丸癌的風(fēng)險(xiǎn)。與得分中位數(shù)的男性相比,具有高多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(在第 95 個(gè)百分位數(shù))的男性的疾病風(fēng)險(xiǎn)也增加了 6.8 倍。

除了新基因座的統(tǒng)計(jì)顯著性之外,該研究還證明了與疾病易感性、雄性生殖細(xì)胞發(fā)育和細(xì)胞分裂過程中的染色體分離相關(guān)的兩種相關(guān)生物學(xué)途徑。當(dāng)這些途徑出錯(cuò)時(shí),它們會(huì)導(dǎo)致 TGCT 腫瘤發(fā)生。

“我們的調(diào)查結(jié)果提供了對(duì) TGCT 遺傳結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步理解,增強(qiáng)了對(duì)男性生殖細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)的理解,并突出了對(duì) TGCT 特別重要的生物學(xué)途徑,”作者寫道。“重要的是,我們已經(jīng)建立了一個(gè)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,用于識(shí)別疾病風(fēng)險(xiǎn)最高的男性,這可能適用于具有其他風(fēng)險(xiǎn)因素的男性,例如 [睪丸未降] 或不育癥,以作為早期檢測和緩解疾病的目標(biāo)。 ”

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