一項(xiàng)新研究表明，狗的高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤或腦腫瘤比低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤含有更多與抑制免疫反應(yīng)相關(guān)的免疫細(xì)胞。這項(xiàng)工作是迄今為止對(duì)犬神經(jīng)膠質(zhì)瘤中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)最廣泛的檢查，增加了大量證據(jù)，表明這些腦腫瘤可能會(huì)招募有助于免疫抑制的細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)可能對(duì)未來基于免疫療法的人和狗的神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療產(chǎn)生影響。
神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是遍布大腦和脊髓的支持細(xì)胞。當(dāng)這些細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，由此產(chǎn)生的腫瘤稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。在狗中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第二常見的腫瘤類型，約占所有顱內(nèi)癌癥的 35%。接受放射治療的膠質(zhì)瘤犬的中位生存時(shí)間為 9 至 14 個(gè)月，這與接受手術(shù)、放療和化療相結(jié)合的人類的 14 個(gè)月中位生存時(shí)間相似。
犬神經(jīng)膠質(zhì)瘤分為三種類型：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤或未定義的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。根據(jù)某些微觀特征，這些亞型中的每一種都可以進(jìn)一步分為低級(jí)或高級(jí)。盡管膠質(zhì)瘤亞型和分級(jí)會(huì)影響人類的生存和治療選擇，但目前尚不清楚狗是否也是如此。
免疫療法利用人體免疫系統(tǒng)的力量來攻擊癌癥。盡管免疫療法已在某些類型的癌癥中顯示出前景，但它在人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤中并未成功，這可能是因?yàn)樯窠?jīng)膠質(zhì)瘤已被證明會(huì)抑制免疫系統(tǒng)以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。研究人員正試圖更好地了解膠質(zhì)瘤與免疫系統(tǒng)之間的相互作用，以期改善治療效果。
“如果我們想對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤進(jìn)行免疫治療，我們首先需要了解這些腫瘤如何與免疫系統(tǒng)相互作用，”該研究的第一作者、最近獲得博士學(xué)位的獸醫(yī)病理學(xué)家 Gregory Krane 說。來自北卡羅來納州立大學(xué)。“犬和人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤之間有許多共同特征，這使得研究犬神經(jīng)膠質(zhì)瘤的免疫系統(tǒng)成為解決人類和狗的這種癌癥問題的好方法。”
多機(jī)構(gòu)研究小組檢查了 2006 年至 2018 年間在北卡羅來納州獸醫(yī)學(xué)院就診的獸醫(yī)患者身上獲得的 73 種不同神經(jīng)膠質(zhì)瘤。利用免疫組織化學(xué)標(biāo)記和計(jì)算機(jī)圖像分析，該團(tuán)隊(duì)確定了每個(gè)腫瘤中每種類型免疫細(xì)胞的數(shù)量：B 淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)性 T 淋巴細(xì)胞 (Tregs) 和巨噬細(xì)胞。研究小組在高級(jí)別和低級(jí)別腫瘤中發(fā)現(xiàn)更多數(shù)量的 Tregs 和極化巨噬細(xì)胞，但在不同腫瘤類型或級(jí)別之間，其他免疫細(xì)胞沒有差異。
“Tregs 抑制免疫反應(yīng)的各個(gè)方面，”Krane 說。“在健康個(gè)體中，這可以預(yù)防自身免疫性疾病。但是癌癥可以招募和激活 Tregs 以防止免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。我們發(fā)現(xiàn)，與低級(jí)別膠質(zhì)瘤相比，高級(jí)別膠質(zhì)瘤中的 Tregs 更豐富。我們假設(shè) Tregs 可能參與膠質(zhì)瘤介導(dǎo)的免疫抑制，盡管這需要進(jìn)一步研究。”
研究小組還計(jì)算了每個(gè)腫瘤中巨噬細(xì)胞的數(shù)量，這些巨噬細(xì)胞可以極化到光譜的任一端，稱為 M1 或 M2 極化。一般來說，M1極化的巨噬細(xì)胞具有促炎和抗腫瘤作用，而M2極化的巨噬細(xì)胞則相反。他們發(fā)現(xiàn)高級(jí)別膠質(zhì)瘤中的巨噬細(xì)胞群傾向于朝著 M2 表型極化。
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