波士頓——馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的研究人員駁斥了提高大腦中天然抗氧化劑尿酸水平可以減緩帕金森病 (PD) 進(jìn)展的假設(shè)。盡管如此，臨床研究的嚴(yán)謹(jǐn)性及其一些新的研究方法被視為改善了未來(lái)臨床試驗(yàn)的前景，以證明疾病修飾療法對(duì)帕金森病患者的益處。結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上。
“過(guò)去研究的流行病學(xué)、生物學(xué)和臨床數(shù)據(jù)的融合提出了一個(gè)令人信服的論點(diǎn)，即升高血液中循環(huán)的主要抗氧化劑尿酸可以防止被認(rèn)為在帕金森病中起作用的氧化損傷，”資深作者邁克爾說(shuō)。 Schwarzschild，醫(yī)學(xué)博士，博士，MGH 的神經(jīng)病學(xué)家和基于 MGH 的帕金森研究小組的聯(lián)合負(fù)責(zé)人，該研究小組是一個(gè)致力于改善 PD 患者治療的北美研究人員網(wǎng)絡(luò)。“雖然我們的研究沒(méi)有排除尿酸鹽對(duì)帕金森病的保護(hù)作用，但它清楚地表明，根據(jù)臨床評(píng)估和神經(jīng)的連續(xù)麩掃描生物標(biāo)志物，增加尿酸鹽并沒(méi)有減緩疾病進(jìn)展。”
迄今為止，沒(méi)有任何治療方法可以預(yù)防或阻止帕金森病的發(fā)展，帕金森病會(huì)影響身體的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)。對(duì)于其稱為 SURE-PD3 的 III 期試驗(yàn)，MGH 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)根據(jù)掃描結(jié)果招募了 298 名最近被診斷出患有早期帕金森病的人，這些掃描表明 PD 特有的產(chǎn)生多巴胺的腦細(xì)胞大量喪失。結(jié)果表明，在兩年內(nèi)接受代謝物肌苷的參與者 - 提高大腦和血液中的尿酸水平，并在臨床前模型中顯示出神經(jīng)保護(hù)特性 - 疾病進(jìn)展速度沒(méi)有顯著差異與安慰劑組相比。然而，該研究確實(shí)顯示，隨機(jī)接受肌苷治療的患者腎結(jié)石發(fā)生率增加。
盡管缺乏證據(jù)支持尿酸升高，施瓦茨柴爾德發(fā)現(xiàn)該研究在其他方面取得了成功。“這些發(fā)現(xiàn)非常有助于提供現(xiàn)實(shí)檢查，現(xiàn)在允許該領(lǐng)域轉(zhuǎn)向其他治療方法，”他解釋道。“我們還在帕金森氏癥的臨床試驗(yàn)科學(xué)以及開(kāi)展未來(lái)研究的方法方面學(xué)到了很多東西，這將增加他們成功的機(jī)會(huì)。”其中一種方法是針對(duì)最有可能受益的患者亞群量身定制治療方案——這是帕金森研究轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的標(biāo)志。例如，在 SURE-PD3 中，僅招募尿酸鹽水平較低的患者，以增加受益的機(jī)會(huì)并減少副作用的機(jī)會(huì)。
該試驗(yàn)的另一個(gè)創(chuàng)新特點(diǎn)是，許多參與者提供了用于基因分型的血液樣本——這是一種寶貴的遺傳信息來(lái)源，可用于尋找較小的 PD 患者亞群的臨床解決方案。相當(dāng)多的人還自愿延長(zhǎng)這項(xiàng)研究，以幫助確定在家中監(jiān)測(cè)如何能夠提供更有效的方法來(lái)進(jìn)行未來(lái)的臨床試驗(yàn)。Schwarzschild 總結(jié)道：“SURE-PD3 有許多積極的結(jié)果，我們相信這將改善研究人員發(fā)現(xiàn)帕金森癥患者一直在拼命尋求的疾病改善療法的前景。”
Schwarzschild 是哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授。合著者包括 Alberto Ascherio, DPH, MD, 醫(yī)學(xué)教授, 哈佛大學(xué) TH Chan 公共衛(wèi)生學(xué)院, Eric Macklin, 博士, 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家, MGH, 和 David Oakes, 博士, 羅切斯特大學(xué)。
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