研究人員使用基于外泌體的策略來(lái)阻斷小鼠的HIV

在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院支持的一項(xiàng)新研究中，研究人員使用外泌體(能夠被細(xì)胞吸收的微小納米顆粒)將新蛋白質(zhì)輸送到感染 HIV 的小鼠的細(xì)胞中。這種蛋白質(zhì)附著在 HIV 的遺傳物質(zhì)上并阻止其復(fù)制，導(dǎo)致骨髓、脾臟和大腦中的 HIV 水平降低。該研究由 NIH 的國(guó)家心理健康研究所 (NIMH) 資助并發(fā)表在Nature Communications 上，為開(kāi)發(fā)用于抑制 HIV 的新型遞送系統(tǒng)鋪平了道路。

“這些結(jié)果證明了外泌體工程在提供基于表觀遺傳學(xué)的療法方面的潛力，該療法能夠?qū)?HIV 基因表達(dá)沉默到腦組織中——這是 HIV 傳統(tǒng)上能夠躲避 HIV 治療的區(qū)域，”Jeymohan Joseph 博士說(shuō)。NIMH艾滋病研究部?jī)?nèi)的HIV 神經(jīng)病理學(xué)、遺傳學(xué)和治療學(xué)分部的負(fù)責(zé)人。

HIV 通過(guò)感染體內(nèi)一種對(duì)抵抗感染至關(guān)重要的白細(xì)胞來(lái)攻擊免疫系統(tǒng)。如果不進(jìn)行治療，HIV 會(huì)破壞這些白細(xì)胞，降低身體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的能力——最終導(dǎo)致艾滋病。盡管研究人員一直致力于開(kāi)發(fā)治??療和治愈 HIV 和 AIDS 的新療法，但由于多種原因，這一探索具有挑戰(zhàn)性。一個(gè)原因是艾滋病毒可以進(jìn)入一種類(lèi)似休眠的狀態(tài)，隱藏在體內(nèi)并逃避治療，只是在以后重新激活。隱藏在大腦中的 HIV 特別難以獲得，因?yàn)檠X屏障通常會(huì)阻止治療進(jìn)入這些組織。

研究人員一直在努力嘗試治愈 HIV 的一種途徑是有時(shí)被稱(chēng)為“阻斷和鎖定”的方法，特別是針對(duì)大腦中的 HIV。這種方法試圖阻止病毒自我復(fù)制并將其鎖定在休眠狀態(tài)的能力。

凱文莫里斯博士希望之城和澳大利亞格里菲斯大學(xué)昆士蘭州孟席斯健康研究所的 , 領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)對(duì)阻斷和鎖定小鼠 HIV 的新方法的調(diào)查。研究人員使用外泌體，即能夠被細(xì)胞吸收的微小納米顆粒，將一種名為 ZPAMt 的新型重組抗 HIV 蛋白遞送到感染 HIV 的細(xì)胞中。ZPAMt 蛋白是由研究人員設(shè)計(jì)的，用于附著在病毒的 LTR 區(qū)域，該區(qū)域?qū)Σ《緩?fù)制至關(guān)重要。該蛋白質(zhì)具有表觀遺傳其中的標(biāo)記改變了 HIV 基因信息的表達(dá)方式，抑制了它，并使病毒無(wú)法分裂和繁殖。外泌體能夠穿過(guò)血腦屏障并進(jìn)入大腦，使這種治療能夠針對(duì)這個(gè)難以觸及的器官。

當(dāng)研究人員對(duì)感染 HIV 的小鼠進(jìn)行這種基于外泌體的治療時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)外泌體傳遞的蛋白質(zhì)能夠使感染 HIV 的細(xì)胞沉默，并且感染 HIV 的小鼠表現(xiàn)出對(duì)骨髓、脾臟、和大腦。

“這項(xiàng)令人興奮的工作表明，我們可以使用外泌體系統(tǒng)地向 HIV 感染細(xì)胞提供治療有效載荷。這是一項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)，可能成為未來(lái)的遞送方法，不僅可用于治療 HIV，還可用于治療各種其他腦部疾病，如帕金森氏癥、阿爾茨海默氏癥和成癮癥，”莫里斯博士說(shuō)。

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