2021 年 10 月 25 日，紐約 -路德維希癌癥研究中心的一項研究確定了一種方法，通過該方法，癌細(xì)胞可以設(shè)計免疫細(xì)胞(稱為巨噬細(xì)胞)從腫瘤的破壞者轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤生長和存活的支持者。由 Ludwig Lausanne 的Ping-Chih Ho和博士后研究員 Giusy Di Conza領(lǐng)導(dǎo)的這項新研究表明，在皮膚癌黑色素瘤的小鼠模型中，腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞的這種轉(zhuǎn)化是由癌細(xì)胞釋放的脂肪分子或脂質(zhì)促進(jìn)的.
該研究發(fā)表在最新一期的《自然免疫學(xué)》上，還確定了驅(qū)動腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 這種“極化”的一些關(guān)鍵事件和分子參與者。Ho、Di Conza 及其同事表明，負(fù)責(zé)脂質(zhì)的 β-葡萄糖神經(jīng)酰胺與 TAM 上的受體結(jié)合，在稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 的管狀細(xì)胞器內(nèi)觸發(fā)應(yīng)激反應(yīng)。反過來，這會在細(xì)胞內(nèi)引發(fā)至少兩個信號級聯(lián)，從而驅(qū)動巨噬細(xì)胞中基因的表達(dá)，促進(jìn)它們的轉(zhuǎn)化。
“除了揭示腫瘤操縱免疫系統(tǒng)以謀取自身利益的先前未知的機(jī)制之外，我們的研究還確定了信號事件，這些事件可以通過藥物靶向?qū)⒕奘杉?xì)胞推回抗腫瘤表型以進(jìn)行癌癥治療，”Di Conza 說。是論文的第一作者。
Ho、Di Conza 及其同事開始這些研究時觀察到促腫瘤 TAM 顯示出兩個奇怪的特征：比平常更高的脂質(zhì)含量和它們的 ER 腫脹。腫脹通常是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的標(biāo)志，該團(tuán)隊還檢測到促腫瘤 TAM 中應(yīng)激反應(yīng)蛋白水平升高。一種這樣的蛋白質(zhì)——一種最近與抑制其他免疫細(xì)胞功能相關(guān)的 XBP1 形式——似乎是將 TAM 偏向促腫瘤狀態(tài)或表型所必需的。
這些觀察結(jié)果與其他新出現(xiàn)的證據(jù)相符，即癌細(xì)胞中異常的脂質(zhì)代謝會導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中脂質(zhì)的積累，從而抑制抗腫瘤免疫。
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