加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員與愛荷華大學(xué)合作，發(fā)現(xiàn)了特定基因在血細(xì)胞正常發(fā)育中的作用，血細(xì)胞可以產(chǎn)生造血干細(xì)胞。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，這種基因的破壞會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物模型中的各種血液學(xué)癌癥和貧血。這項(xiàng)研究的結(jié)果確定了開發(fā)和治療某些類型的白血病、貧血和其他血液疾病的潛在目標(biāo)。
許多與血液惡性腫瘤(影響血液和淋巴系統(tǒng)的癌癥)相關(guān)的基因突變?yōu)榭茖W(xué)家所熟知。通常，這些基因的正常版本對(duì)血細(xì)胞的生長和成熟非常重要，但研究人員仍然缺乏導(dǎo)致疾病的突變的完整圖像。該團(tuán)隊(duì)使用遺傳方法來研究血細(xì)胞中最早可能的步驟，因?yàn)樗鼈兪紫葟呐咛ブ蟹Q為血液內(nèi)皮的特定位置萌發(fā)?？茖W(xué)家們正試圖找出血液發(fā)育中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)基因，如果突變，可能會(huì)導(dǎo)致血液異常。
研究人員使用遺傳方法追蹤這些突變，并在許多以前已知的致病基因中發(fā)現(xiàn)了它們，還發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致疾病的新突變，如Pi4 Ka。結(jié)合幾種動(dòng)物模型和細(xì)胞培養(yǎng)，他們了解到Pi4ka與正確的造血發(fā)育有關(guān)。這種基因?qū)τ谀承┭?xì)胞類型的成熟非常重要，當(dāng)發(fā)生突變時(shí)，細(xì)胞停止成熟并進(jìn)一步擴(kuò)張，導(dǎo)致貧血和其他血液異常。
本研究證明了Pi4Ka在正常造血中的作用，尤其是在紅細(xì)胞分化過程中的作用。這也表明該基因在造血階段的突變可能導(dǎo)致紅細(xì)胞和/或骨髓的惡性腫瘤?？茖W(xué)家進(jìn)一步將Pi4ka基因的特異性突變與癌癥的發(fā)生聯(lián)系起來。這項(xiàng)研究確定了癌癥和貧血治療的新的潛在目標(biāo)。
第一作者是路易莎伊魯埃拉-阿里索，加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心、加州大學(xué)洛杉磯分校分子生物學(xué)研究所和埃利迪伊廣泛的再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞研究中心的成員。第一作者是戴維格芬醫(yī)學(xué)院的薩菲亞齊亞德博士。其他作者是杰西賴爾丹博士和愛荷華大學(xué)的博士。安卡瓦諾、特倫特蘇、格洛麗亞埃爾南德斯、格奧爾格希爾芬豪斯、馬爾科莫塞利、克莉絲汀胡恩赫、陳耀年和亞當(dāng)杜普伊都在加州大學(xué)洛杉磯分校。
這項(xiàng)研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院和UNCF/默克科學(xué)研究論文研究生獎(jiǎng)學(xué)金的支持。
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