根據9月11日發(fā)表在《細胞報告》上的一項研究，常見的遺傳變異可能是人類自閉癥譜系障礙和精神分裂癥的基礎。根據先前在高加索人中的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)患有自閉癥譜系障礙和精神分裂癥的人具有重疊的拷貝數(shù)變異(CNV)——個體之間特定基因拷貝數(shù)的差異。
名古屋大學醫(yī)學研究生院高級研究作者諾里奧小崎說：“我們研究的優(yōu)勢在于對致病性CNV病與自閉癥譜系障礙和精神分裂癥之間的生物途徑進行了系統(tǒng)的面對面比較?！耙郧霸诟呒铀魅巳褐械难芯堪l(fā)現(xiàn)，這兩種疾病的致病CNV重疊，但他們的分析僅限于少數(shù)基因和CNV基因座?！?
自閉癥譜系障礙和精神分裂癥具有復雜的遺傳模式，許多遺傳和環(huán)境因素影響疾病風險。現(xiàn)有證據表明，兩種臨床上不同的疾病之間存在基因重疊。例如，它們在普通人群中的共同發(fā)生率往往高于預期，大型流行病學研究表明，一級親屬中的精神分裂癥家族史是自閉癥譜系障礙的危險因素。特別是，以前的研究表明，這兩種疾病與CNV負擔增加有關，在特定地點罕見的CNV病是這兩種疾病的共同危險因素。
然而，大多數(shù)先前的CNV研究是在高加索人群中進行的，這限制了致病CNV和相關生物途徑的推廣。對白種人以外的人的研究也可能為這些疾病提供額外的生物學見解。此外，致病性CNV病患者的臨床特征尚未在非高加索人群中得到充分檢查。到目前為止，還沒有研究直接比較非高加索人群中自閉癥譜系障礙和精神分裂癥之間的致病CNV和生物學途徑。
為了解決這一知識缺口，小崎和他的團隊使用了一種叫做陣列比較基因組雜交的高分辨率技術，對人群中的1108名自閉癥譜系障礙患者、2458名精神分裂癥患者和2095名對照進行了CNV分析。他們證實，自閉癥譜系障礙和精神分裂癥中罕見CNV的全基因組負擔增加，并觀察到兩種疾病之間的致病CNV重疊。在這兩類患者中約有8%發(fā)現(xiàn)致病性CNV，包括這兩種疾病共有的29個位點中的CNV，顯著高于對照組。
名古屋大學醫(yī)學研究生院的第一作者伊藤丸說：“在流行病學和分子遺傳學研究中提出了基因重疊?！芭c此一致，我們的系統(tǒng)和全面的調查證實了人群中自閉癥譜系障礙和精神分裂癥之間的致病CNV的顯著重疊?！?
此外，分析表明，這兩種疾病與參與氧化應激、脂質代謝和基因組完整性的重疊生物途徑有關。研究人員還在人群中發(fā)現(xiàn)了12個可能與這些疾病相關的CNV位點。此外，智力殘疾與兩組患者的致病CNV密切相關?！肮蚕硗緩胶图膊∠嚓P基因的識別為自閉癥譜系障礙和精神分裂癥提供了生物學見解，”小崎說。
展望未來，研究人員計劃研究雙相情感障礙中的CNV，并檢查三種疾病中致病CNV和生物途徑的重疊。在不久的將來，他們還將使用基于CNV的動物模型和來自致病性CNV患者的誘導多能干細胞(iPSC)進行研究。
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