由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員領導的一項新研究表明，瘦素是一種由脂肪細胞產(chǎn)生的分子，似乎可以抵消雌激素阻斷療法他莫昔芬(一種常用于治療和預防乳腺癌的藥物)的作用。該研究結果于 8 月 13 日在線發(fā)表在npj Breast Cancer 上，可以幫助解釋為什么肥胖的乳腺癌患者往往會出現(xiàn)更糟的結果，并可能最終為這一群體帶來更有效的治療方法。
“肥胖女性可能無法獲得他莫昔芬的全部益處，他莫昔芬是治療和預防雌激素受體陽性乳腺癌的最廣泛處方藥物之一，”研究負責人Dipali Sharma 博士說。約翰霍普金斯大學醫(yī)學院腫瘤學教授。“隨著全球肥胖癥的增加，40% 的美國人口已經(jīng)肥胖，有很多乳腺癌患者面臨預后不良的風險。” 雌激素受體陽性乳腺癌是最常見的乳腺癌類型，依賴雌激素來生長和擴散。因此，它通常對干擾身體產(chǎn)生雌激素的激素療法反應良好。
研究人員早就知道，肥胖與患乳腺癌的風險增加、腫瘤更大、轉移進展更多、復發(fā)風險更高和總體生存率更差有關。然而，夏爾馬說，這些聯(lián)系的原因尚不清楚。
她和她的同事懷疑，其中一些不良結果可能是由于對癌癥療法的反應較差，這種效應受到脂肪細胞產(chǎn)生的內分泌分子(細胞因子)的影響。他們特別關注瘦素，這是一種分泌脂肪的激素，在產(chǎn)生飽腹感方面發(fā)揮作用，并與癌癥的生長和進展有關。
為了了解瘦素是否會影響治療反應，研究人員用高脂肪飲食喂養(yǎng)小鼠八周，導致這些動物變得肥胖——這增加了動物的循環(huán)瘦素水平。然后，他們將人類雌激素受體陽性乳腺癌細胞植入肥胖小鼠和瘦動物的乳腺墊中，這種細胞占近 70% 的乳腺癌病例。
當 Sharma 和她的團隊給這些小鼠服用他莫昔芬時，瘦動物的腫瘤反應良好，消退得很快。但肥胖動物的腫瘤并沒有縮小。相反，他們的反應就像根本沒有受到對待一樣。瘦素與他莫昔芬一起給藥在瘦肉動物中引起了同樣的不良反應，這表明瘦素在某種程度上抵消了他莫昔芬的抗癌作用。
在尋找這種現(xiàn)象的機制時，Sharma 和她的同事發(fā)現(xiàn)，即使沒有雌激素存在，瘦素似乎也能激活乳腺癌細胞上的雌激素受體，進而引發(fā)一系列促癌基因。該級聯(lián)中的一個關鍵基因是 Med1，它與數(shù)十種肥胖相關基因相關聯(lián)。當研究人員沉默這個基因，使其失去功能時，即使在瘦素存在的情況下，植入的腫瘤也會對他莫昔芬產(chǎn)生反應。研究人員通過給小鼠提供另一種稱為脂聯(lián)素的脂肪分泌分子或一種從玉蘭樹中提取的稱為和厚樸酚的化合物，能夠達到同樣的效果。這兩種藥物都針對 Med1，之前已知對癌癥具有保護作用。
Sharma 說，可以降低瘦素的干預措施，如減肥，或靶向 Med1，如脂聯(lián)素或和厚樸酚，最終可用于提高他莫昔芬在肥胖乳腺癌患者中的成功率。她和她的團隊正在老鼠身上研究其中一些潛在的治療方法，這是朝著在人體臨床試驗中測試它們邁出的一步。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！