科學家使用 T 細胞靶向惡性腦腫瘤

德國癌癥研究中心 (DKFZ) 和海德堡大學曼海姆醫(yī)學院的醫(yī)生和科學家首次使用小鼠實驗模型成功測試了針對惡性腦腫瘤的新抗原特異性轉(zhuǎn)基因免疫細胞療法。

專門針對惡性腫瘤的細胞免疫療法被認為是癌癥醫(yī)學中一種很有前途的方法。然而，這種靶向免疫療法的基本要求是識別僅存在于腫瘤細胞上并被免疫系統(tǒng)識別的靶分子。

惡性膠質(zhì)瘤是無法治愈的腦腫瘤，會在大腦中擴散，無法通過手術完全切除。“神經(jīng)膠質(zhì)瘤非常難以治療，缺乏合適的靶結(jié)構(gòu)是開發(fā)免疫療法的一大挑戰(zhàn)，”DKFZ 的免疫學家、曼海姆大學醫(yī)院 (UMM) 的醫(yī)生 Lukas Bunse 解釋說。

使用實驗性小鼠模型，Bunse 和他的團隊現(xiàn)在首次證明靶向腫瘤新表位的轉(zhuǎn)基因 T 細胞可用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

腫瘤新表位的出現(xiàn)是由于癌細胞中的基因突變導致產(chǎn)生的蛋白質(zhì)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化。因此，它們只存在于癌細胞中。使用預測模型，Bunse 和他的團隊確定了 CIC 蛋白(capicua 轉(zhuǎn)錄抑制因子)的一個片段作為 T 細胞攻擊的有希望的目標結(jié)構(gòu);大約 2% 的神經(jīng)膠質(zhì)瘤顯示出這種蛋白質(zhì)的復發(fā)性突變。

接種了 CIC 新表位的小鼠產(chǎn)生了一群 T 輔助細胞，它們對疫苗肽的反應顯示出高水平的激活。研究人員使用特別活躍的 T 細胞來分離負責表位識別的 T 細胞受體 (TCR) 的基因。

隨后，他們將分離的 TCR 基因轉(zhuǎn)移到細胞中，從而能夠在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)大量“轉(zhuǎn)基因”T 細胞，這些 T 細胞均具有相同的、高活性的 TCR，靶向 CIC 新表位。

為了研究它們的功效，研究人員將轉(zhuǎn)基因細胞直接注射到膠質(zhì)瘤小鼠的腦室中。與放療相結(jié)合，T 細胞療法導致了一些動物的神經(jīng)膠質(zhì)瘤排斥反應。

“在這里，我們首次在實驗模型中證明了新抗原特異性 TCR 轉(zhuǎn)基因細胞療法可以有效對抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤，”該研究的第一作者 Michael Kilian 解釋說。“這些新表位特異性 TCR 轉(zhuǎn)基因 T 細胞將來可以用于無法使用 CAR T 細胞治療的癌癥患者，”他補充道。

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