藤田健康大學(xué)的菅義偉教授和齋藤健太博士在最近發(fā)表于《自然科學(xué)報(bào)告》的一篇文章中寫道：“傷口愈合是最復(fù)雜的生物過程之一?！闭缭擃I(lǐng)域無數(shù)研究人員所指出的，在傷口愈合過程中，從傷口止血到病原體和碎屑的清除，再到組織的生長和強(qiáng)化，存在幾種自我協(xié)調(diào)的生物活動(dòng)。
傷口愈合的關(guān)鍵步驟之一是在“清除”階段，炎癥細(xì)胞滲入傷口附近。但這是一把雙刃劍：浸潤過多或不足都會(huì)延緩傷口愈合。
在某種程度上，這一現(xiàn)實(shí)導(dǎo)致杉原教授和齋藤博士認(rèn)為IL-36Ra這種抗炎介質(zhì)可能在傷口愈合中發(fā)揮重要作用。IL-36Ra由IL36RN基因編碼。該基因的突變與多種炎癥性皮膚病(如銀屑病)有關(guān)。在，大約有2%的人口在IL36RN基因中有兩個(gè)突變，專家推測這可能是幾種皮膚病的原因。
先前涉及具有這些突變的小鼠(Il36rn/小鼠)的研究表明傷口愈合受損。然而，IL-36Ra在傷口愈合中的確切作用仍然未知。為了找到答案，由杉原教授和齋藤博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究了8-14周大的Il36rn？/?切除傷口的愈合。老鼠和它們的野生型同伴。
當(dāng)研究人員在受傷后3天和7天檢查動(dòng)物時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)Il36rn？/?開放性傷口面積較大。與野生型對照組相比。Il36rn？/?小鼠還顯示上皮組織(或外層皮膚)的恢復(fù)減少，肉芽組織、結(jié)締組織和血管過度形成并生長成傷口。有趣的是，對于Il36rn？/?損傷三天后，小鼠還發(fā)現(xiàn)促炎性中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(另一種參與識(shí)別和吞噬病原體和死亡細(xì)胞的免疫細(xì)胞)更多地浸潤到傷口區(qū)域，促炎性細(xì)胞因子(調(diào)節(jié)炎癥的蛋白質(zhì))的基因表達(dá)更高，等等。
這些結(jié)果為IL-36Ra缺乏對傷口愈合的有害影響提供了證據(jù)，但仍未解決。臨床醫(yī)生如何應(yīng)對這些影響？
杉原教授和齋藤博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)也在論文中回答了這個(gè)問題。根據(jù)最近的一項(xiàng)研究，Toll樣受體4(TLR4)是一種負(fù)責(zé)細(xì)胞因子產(chǎn)生的信號蛋白，在早期傷口修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。研究人員推測，TLR4抑制劑TAK-242的治療將使其正?；?。Il36rn的傷口愈合？大鼠不出所料，損傷后不久腹腔注射TAK-242消除了損傷后3天和7天觀察到的傷口愈合延遲。
這是TLR4抑制劑是一種促進(jìn)白介素-36Ra缺乏患者傷口愈合的方法的初步證據(jù)。當(dāng)然，這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該謹(jǐn)慎對待，因?yàn)閭谟现杏性S多關(guān)于炎癥生理學(xué)的未解決問題。此外，小鼠和人類傷口愈合機(jī)制的差異可能會(huì)限制這些發(fā)現(xiàn)的種間可譯性。然而，這些發(fā)現(xiàn)指出了未來臨床研究的潛在方向。正如杉原教授和齋藤博士指出的那樣：“我們對TAK-242的觀察突出表明，TLR4是與壞疽性膿皮病等中性粒細(xì)胞皮膚病相關(guān)的臨床研究的新治療靶點(diǎn)?！彪m然他們沒有直接測試IL-36Ra本身的補(bǔ)償性給藥，
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