B細(xì)胞釋放的 GABA 減弱對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)

由 RIKEN 綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn) B 細(xì)胞這種免疫細(xì)胞分泌神經(jīng)遞質(zhì) GABA，還發(fā)現(xiàn) B 細(xì)胞分泌的 GABA 促進(jìn)了抗-炎性巨噬細(xì)胞，減弱身體對(duì)腫瘤的細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞反應(yīng)。這組作者說(shuō)，這項(xiàng)發(fā)表在《自然》雜志上的工作可能會(huì)導(dǎo)致開(kāi)發(fā)出可微調(diào)免疫反應(yīng)的療法。

該研究項(xiàng)目涉及觀察淋巴結(jié)中的小代謝物，免疫細(xì)胞在淋巴結(jié)中聚集。首先，研究人員通過(guò)向小鼠注射卵清蛋白來(lái)刺激它們的免疫反應(yīng)，然后觀察注射時(shí)身體同一側(cè)激活的淋巴結(jié)，與另一側(cè)未激活的淋巴結(jié)進(jìn)行比較，以確定反應(yīng)對(duì)小代謝物的影響。最初研究的一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是發(fā)現(xiàn)了大量 GABA，這是一種在大腦中用作神經(jīng)遞質(zhì)的代謝物，與非激活節(jié)點(diǎn)相比，它可以幫助平息焦慮、壓力和恐懼等情緒。激活的。

進(jìn)一步的工作，包括比較缺乏 T 細(xì)胞或 B 細(xì)胞或兩者都缺乏的小鼠，確定 GABA 是由免疫 B 細(xì)胞釋放的，這是一個(gè)意想不到的發(fā)現(xiàn)。

“當(dāng)然，”第一作者、RIKEN 綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的博士后研究員 Baihao Zhang 說(shuō)，“我們想研究 GABA 此次發(fā)布的意義。”通過(guò)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)在患有腫瘤的 B 細(xì)胞缺陷小鼠中，植入釋放 GABA 的顆粒會(huì)導(dǎo)致更快的腫瘤生長(zhǎng)，這意味著 GABA 對(duì)腫瘤控制產(chǎn)生負(fù)面影響。事實(shí)上，他們發(fā)現(xiàn) GABA 導(dǎo)致細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞減少，細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞是抗擊腫瘤的重要參與者，而目前用于精神病學(xué)的阻斷 GABA 的藥物可以防止這種情況發(fā)生。此外，他們發(fā)現(xiàn) GABA 刺激單核細(xì)胞分化為抗炎巨噬細(xì)胞，已知這些巨噬細(xì)胞會(huì)減弱 T 細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)。“含義，”他繼續(xù)說(shuō)，

張說(shuō)，“發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞通過(guò)自身產(chǎn)生的如此小的可溶性代謝物相互調(diào)節(jié)，這是非常令人驚訝的。”

該研究小組的負(fù)責(zé)人 Sidonia Fagarasan 表示，“眾所周知，GABA 會(huì)在植物中產(chǎn)生以應(yīng)對(duì)環(huán)境壓力。此外，GABA 是由腸道中的細(xì)菌產(chǎn)生的。我們很高興證明免疫細(xì)胞，特別是 B 細(xì)胞分泌神經(jīng)遞質(zhì) GABA，突出了這種代謝物在神經(jīng)學(xué)、免疫學(xué)、共生學(xué)和生理學(xué)之間的交叉點(diǎn)。我們發(fā)現(xiàn)，在 GABA 可以抑制神經(jīng)信號(hào)的大腦中，B 細(xì)胞來(lái)源的 GABA 具有免疫調(diào)節(jié)功能。在某些情況下，這種抑制可能是有害的。特別是，我們發(fā)現(xiàn) B 細(xì)胞產(chǎn)生的 GABA 限制了對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。在其他情況下，例如自身免疫性炎癥反應(yīng)或病毒引發(fā)的炎癥，GABA 的抑制作用可能是有益的。”

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