羅德島普羅旺斯[布朗大學(xué)]-免疫療法是一種利用人體免疫系統(tǒng)識別、攻擊和殺死腫瘤細胞的治療方法。雖然它給世界各地的人們帶來了希望，但它在相當(dāng)多的癌癥中失去了耐心。
然而，7月6日周一發(fā)表在《自然》雜志《細胞死亡發(fā)現(xiàn)》上的一項新研究表明，阻斷MDM2可以增強免疫治療的有效性。
布朗大學(xué)病理學(xué)和實驗室醫(yī)學(xué)教授、腫瘤學(xué)副院長瓦菲克埃爾-戴瑞博士說：“免疫療法是過去二十年來生物醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最大的突破之一?！薄暗芯窒扌??！?
一些人的腫瘤最初對免疫療法有反應(yīng)，然后復(fù)發(fā)。其他患者經(jīng)歷了假進展，腫瘤似乎先生長后逐漸縮小。第三組——在5%至29%的患者中——用藥過量，這意味著免疫療法實際上惡化了他們的腫瘤生長。
El-Deiry希望通過基因沉默或抑制MDM2的藥物AMG-232來阻斷MDM2對進展過度的人特別有用。
各種研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MDM2基因被擴增時——這意味著細胞含有太多的基因拷貝——或者當(dāng)MDM2蛋白由于基因調(diào)控不當(dāng)而過度表達時，腫瘤細胞往往會生長得更快，對免疫治療產(chǎn)生更大的耐藥性。研究人員仍在調(diào)查為什么會出現(xiàn)這種加速生長和耐藥性，但研究表明，MDM2可以通過各種機制幫助腫瘤生長并逃離免疫系統(tǒng)。例如，MDM2似乎使腫瘤抑制基因p53失活，阻止免疫細胞殺死腫瘤細胞，它還與較高水平的促炎蛋白IL-6有關(guān)。
在他們的研究中，El-Deiry和他的同事用治療性AMG-232治療過度表達卵巢癌細胞系的MDM2。數(shù)據(jù)顯示，AMG-232使免疫細胞更有效地殺死腫瘤細胞，降低IL-6水平。這些結(jié)果表明，MDM2抑制劑可以與免疫療法結(jié)合使用，以提高其有效性。
這項研究是在布朗大學(xué)癌癥中心成立后進行的，該中心的第一任主任是埃爾-戴利。該中心基于布朗對轉(zhuǎn)化科學(xué)越來越多的關(guān)注——確?；A(chǔ)研究的突破能夠給患者帶來有意義的醫(yī)學(xué)差異，在診所或患者身上發(fā)現(xiàn)迫切的科學(xué)問題已經(jīng)成為實驗室的研究重點。該中心的新教師將采用廣譜研究方法，從努力了解癌癥如何發(fā)展、生長和轉(zhuǎn)移，到以個性化的方式為患者開發(fā)新的治療方法，以滿足他們從風(fēng)險到生存的各種需求。
對于這一具體發(fā)現(xiàn)，El-Deiry希望這項研究能夠進行臨床試驗，以便研究團隊能夠進一步評估這種新療法的安全性和有效性。他認(rèn)為，由于MDM2的擴增和過度表達與許多癌癥有關(guān)，他認(rèn)為AMG-232(或類似藥物，包括阻斷MDM2和相關(guān)蛋白MDMX的藥物)可能會被廣泛使用——即使接受免疫治療的患者也可以從正常MDM2水平的腫瘤中獲益。
El-Deiry說：“我們認(rèn)為這可能是治療腫瘤過度進展患者的好方法，但我想說，我們的結(jié)果表明，即使MDM2沒有擴增或過度表達，靶向MDM2聯(lián)合免疫治療也能很好地發(fā)揮作用?！薄Ｋ媚[瘤的內(nèi)在脆弱性，幫助免疫治療發(fā)揮更好的作用。"
除了埃爾-戴利，布朗大學(xué)參與這項研究的其他作者還包括沙欣、阿魯納薩拉姆納瓦拉吉、蘭州周、唐迪宗和霍華德薩夫蘭。這項研究得到了布朗門科夫家族杰出教授職位的支持。
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