健康長(zhǎng)壽是每個(gè)人的愿望，但實(shí)現(xiàn)起來(lái)并不容易。許多老齡化研究正在制定策略來(lái)增加健康跨度，即在沒(méi)有慢性疾病和殘疾的情況下身體健康地度過(guò)的一生。KAIST 的研究人員提出了通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性來(lái)改善健康跨度的新見(jiàn)解。
生物科學(xué)系 Seung-Jae V. Lee 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑制蛋白磷酸酶和張力蛋白同源物 (PTEN) 中的單個(gè)氨基酸變化可顯著延長(zhǎng)健康期，同時(shí)保持長(zhǎng)壽。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了保守的腫瘤抑制蛋白 PTEN 在健康跨度調(diào)節(jié)中的重要性，它可以有針對(duì)性地開(kāi)發(fā)促進(jìn)人類健康長(zhǎng)壽的療法。該研究于 2021 年 9 月 24 日發(fā)表在 Nature Communications 上。
胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (IIS) 是存在于從微小蛔蟲(chóng)到人類的生命形式中的進(jìn)化上保守的衰老調(diào)節(jié)途徑之一。適當(dāng)減少 IIS 可延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命，但通常會(huì)導(dǎo)致多種健康參數(shù)出現(xiàn)缺陷，包括運(yùn)動(dòng)、繁殖和生長(zhǎng)受損。
研究小組發(fā)現(xiàn)，PTEN 蛋白中的特定氨基酸變化可改善健康狀況，同時(shí)保持因 IIS 降低而帶來(lái)的長(zhǎng)壽。他們使用了蛔蟲(chóng) C. elegans，這是一種被廣泛用于衰老研究的優(yōu)秀模型動(dòng)物，主要是因?yàn)樗恼勖浅６?，只有大約兩到三周。PTEN 蛋白是一種磷酸酶，可從脂質(zhì)和蛋白質(zhì)中去除磷酸鹽。有趣的是，新發(fā)現(xiàn)的氨基酸變化通過(guò)部分維持蛋白質(zhì)磷酸酶活性同時(shí)降低脂質(zhì)磷酸酶活性，巧妙地重新校準(zhǔn)了 IIS。
因此，PTEN 蛋白中的氨基酸變化維持了促進(jìn)長(zhǎng)壽的轉(zhuǎn)錄因子 Forkhead Box O (FOXO) 蛋白的活性，同時(shí)限制了另一種轉(zhuǎn)錄因子 NRF2 的有害上調(diào)，從而導(dǎo)致患有以下疾病的動(dòng)物長(zhǎng)壽和健康減少 IIS。
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