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為什么肥胖的年輕女性心血管疾病風險高?

佐治亞州奧古斯塔(2019年9月11日)——研究人員報告稱,面對肥胖,幫助女性懷孕和保持懷孕的性激素孕酮似乎使她們處于心血管疾病增加的早期風險中。

絕經(jīng)前的女性被認為對心血管疾病免疫,但有證據(jù)表明,肥胖可以抵消這些好處,實際上使她們比男性更有風險,但這仍然是一個越來越大的謎。

奧古斯塔大學醫(yī)學院血管生物學中心和醫(yī)學系的生理學家埃里克貝林德尚特梅萊博士說:“我們遇到的問題正是這些年輕女性正在經(jīng)歷的事情。

貝林德尚特梅萊說,當他們走上失去保護的道路時,研究人員現(xiàn)在記錄到了高水平的激素醛固酮受體,它可以破壞血管內皮細胞中的血管系統(tǒng),孕酮可以高水平表達該受體。

發(fā)表在《高血壓雜志》上的最新研究結果在兩種動物模型中一致,在人體血管中也是首次。

通信作者貝林德尚特梅萊和他的同事推斷并證實,這些鹽皮質激素受體在內皮細胞中的表達在女性中更高。女性的醛固酮激素水平自然也比較高,面對肥胖,會產生更多的激素,這對現(xiàn)在非常高的血管水平是不利的。高水平時,醛固酮直接影響血壓,通過調節(jié)體內鹽水平衡促進炎癥;僵硬、傷痕累累的動脈;心臟變得越來越大,但肥胖患者的激素水平是如何變得如此之高的還不得而知。

這場完美風暴的早期起點似乎是脂肪產生瘦素,一種飽腹激素。女性通常比男性每盎司脂肪產生更多的瘦素。有了肥胖,男性和女性顯然會產生更多的瘦素,因為他們有更多的脂肪組織,但大腦停止聽瘦素信號來表明我們吃飽了,心血管系統(tǒng)開始吸引更多的注意力。

在男性中,瘦素激活交感神經(jīng)系統(tǒng),即所謂的戰(zhàn)斗或飛行系統(tǒng),使心跳加快,血壓升高,但即使面對肥胖,這一系統(tǒng)在年輕女性中通常不會被激活。在研究這些女性的情況時,MCG團隊在他們的研究模型中發(fā)現(xiàn)了“高天”的醛固酮水平。

Belin de Chantemele和他的同事在2015年的《循環(huán)》報告中指出,在女性中,更高的瘦素水平會促進腎上腺產生更多的激素。

他們當時的研究結果指出了對絕經(jīng)前肥胖女性的針對性干預。事實上,一些較老的藥物,如利尿劑螺內酯,通過阻斷醛固酮的受體來控制醛固酮。最新的發(fā)現(xiàn)似乎強化了這一目標。

他們認為,像天然的高水平醛固酮一樣,女性的內皮細胞也有更多的激素受體。

他們再次發(fā)現(xiàn),他們的動物模型是正確的,在人類血管中,這是第一次在MCG心胸外科醫(yī)生和聯(lián)合研究員Vijay Patel博士的常規(guī)手術中將其移除。

“作為臨床醫(yī)生,我們總是問患者為什么要這樣做,”已經(jīng)做了20年心胸外科手術的Patel說。他指出,近年來,一般來說,女性患者已經(jīng)轉向更多,現(xiàn)在約有三分之一在AU醫(yī)療中心工作,她們往往相對年輕、超重或肥胖。他們通常有其他復雜的因素,如糖尿病和吸煙。

為了更好地了解可能導致患者在手術室著陸的疾病過程中的性別差異,研究人員刪除了雌性小鼠體內的鹽皮質激素受體或孕酮受體。

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