每年，有近11000名美國人死于急性髓細胞白血病(AML)，這是一種主要影響老年人的血液學(xué)癌癥。雖然大多數(shù)患者最初對化療有反應(yīng)，但超過一半的患者最終會復(fù)發(fā)，因為癌細胞會對治療產(chǎn)生耐藥性。在今天發(fā)表在《細胞研究》上的一篇新論文中，貝絲伊斯雷爾女執(zhí)事醫(yī)療中心癌癥中心和癌癥研究所主任皮爾保羅潘多爾菲博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團隊揭示了AML亞群的脆弱性，可以作為立足點，研究人員需要克服治療的阻力。
潘多爾菲說：“迫切需要開發(fā)一種合理的組合來治療疾病，克服治療的阻力?！薄巴ㄟ^對疾病潛在機制的批判性理解，我們確定了這類AML的治療策略?！?
大約20%的急性髓細胞白血病病例涉及一種叫做IDH的關(guān)鍵代謝酶突變。潘多爾菲和他的同事使用之前發(fā)表的基因工程小鼠模型和AML變異細胞模型在體外和體內(nèi)確定了這些癌細胞對治療反應(yīng)產(chǎn)生-或進化-耐藥性的關(guān)鍵過程。
包括潘多爾菲實驗室博士后研究員維拉穆戈尼博士在內(nèi)的科學(xué)家們已經(jīng)確定了關(guān)鍵易感染疾病的進化階段，研究人員可以通過一步一步地跟蹤耐藥性來獲得各方面的治療益處。此外，該團隊證明了用于治療另一種類型白血病的藥物組合也能在體外和體內(nèi)對抗這種形式的急性髓細胞白血病。
穆戈尼說：“促進耐藥性治療通常需要的分子過程使腫瘤在其他領(lǐng)域變得脆弱?！霸贏ML突變?yōu)镮DH酶的情況下，代謝和分化途徑發(fā)生了變化，暴露了隨著白血病發(fā)展而惡化的脆弱性，我們已經(jīng)批準(zhǔn)了可用的藥物。”
另一種被稱為急性早幼粒細胞白血病(APL)的白血病曾經(jīng)是一種致命的診斷。包括潘多爾菲在內(nèi)的研究人員已經(jīng)證明，三氧化二砷(ATO)與另一種名為全反式維甲酸(ATRA)的藥物聯(lián)合使用可以治療急性早幼粒細胞白血病，現(xiàn)在它被認為是一種可以治愈的疾病。在目前的研究中，潘多爾菲和他的同事測試了帶有IDH突變的急性髓系白血病小鼠模型和人類急性髓系白血病細胞的組合。他們確定，盡管這些藥物對不同形式的白血病有不同的脆弱性，但這種組合被證明對這一急性髓細胞白血病亞群是“強大和有效的”。
潘多爾菲說：“因為我的實驗室此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，全反式維甲酸和三氧化二砷對急性早幼粒細胞白血病(APL)的治療是有效的，所以看到這種相同的治療方法轉(zhuǎn)化為AML的其他可能的治療方法是非常有益的。
潘多爾菲補充說，他的團隊目前正致力于開發(fā)臨床試驗，以評估ATRA和ATO聯(lián)合治療AML，并在美國和其他地區(qū)的幾個中心使用IDH酶突變。
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