明尼蘇達(dá)州羅切斯特市——梅奧診所的研究表明，添加信使 RNA 或 mRNA 療法可改善對治療無反應(yīng)的患者對癌癥免疫療法的反應(yīng)。免疫療法利用人體的免疫系統(tǒng)來預(yù)防、控制和消除癌癥。該研究發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會的期刊《癌癥免疫學(xué)研究》上。
在 大流行期間，信使 RNA 及其首字母縮寫詞 mRNA 已為公眾所熟悉。 的 mRNA 疫苗通過指示體內(nèi)細(xì)胞如何制造觸發(fā)針對病毒的免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)起作用。
mRNA 技術(shù)也引起了癌癥研究人員和醫(yī)生的興趣。癌癥治療的主要障礙之一是接受免疫檢查點抑制劑以防止免疫反應(yīng)如此強(qiáng)烈以至于破壞體內(nèi)健康細(xì)胞的患者的反應(yīng)率低。
“我們發(fā)現(xiàn)，通過在免疫細(xì)胞中引入 mRNA，可以在不嘗試改變基因組本身的情況下產(chǎn)生有用的蛋白質(zhì)來提高它們的抗腫瘤活性，”醫(yī)學(xué)博士、博士 Haidong Dong說。，梅奧診所癌癥研究員。“這種方法可能有可能用于整個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，將從單細(xì)胞 RNA 測序中獲得的信息提取到基于 mRNA 的治療中。”
在這項研究中，董博士和他的團(tuán)隊在實驗室中生產(chǎn)了一種免疫系統(tǒng)蛋白——一種單克隆抗體——可以檢測腫瘤組織中的蛋白質(zhì)水平。目標(biāo)是確定某些患者的腫瘤反應(yīng)性免疫細(xì)胞中是否具有適當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)水平，作為這種治療干預(yù)的潛在生物標(biāo)志物。
“大多數(shù)晚期癌癥患者并沒有從目前的免疫檢查點阻斷療法中受益，”董博士說。“我們的研究提供了一種檢測這個問題的工具，還提供了一種基于 mRNA 的療法來解決它。”
接下來，研究人員采用了新的測序技術(shù)，使基于 mRNA 的初級免疫細(xì)胞變化成為可能。他們在單細(xì)胞 RNA 測序數(shù)據(jù)集中確定了目標(biāo)基因。然后他們進(jìn)行了一項功能測試，以驗證目標(biāo)基因在增強(qiáng)免疫細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷中的作用。
分析表明，對免疫療法沒有反應(yīng)的患者存在 T 細(xì)胞的弱點。T細(xì)胞是在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用的白細(xì)胞。它們攻擊癌細(xì)胞并阻止癌癥擴(kuò)散到身體的其他部位。研究人員開發(fā)了一種基于 mRNA 的策略，以改善對治療無反應(yīng)的患者的 T 細(xì)胞對免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)。
Dong 博士表示，該研究模擬了一種新的轉(zhuǎn)化方法，以利用從單細(xì)胞 RNA 測序研究中獲得的信息轉(zhuǎn)化為臨床使用的基于 mRNA 的療法。
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