威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心和紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,消耗銅水平可能會減少癌細(xì)胞在身體其他部位傳播和建立自身所需的能量產(chǎn)生,這一過程被稱為轉(zhuǎn)移。 MSK)。銅耗竭如何幫助減少乳腺癌轉(zhuǎn)移的潛在機(jī)制的發(fā)現(xiàn)將有助于為未來臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供信息。
在 2013 年至 2021 年的一系列研究論文中,威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員表明,在一項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)中,當(dāng)患有高危三陰性乳腺癌 (TNBC) 的患者接受一種降低體內(nèi)銅含量的藥物時,他們的身體,它延長了癌癥復(fù)發(fā)、擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移之前的時間。在目前的研究中,12 月 15 日發(fā)表在Nature Communication 上,由第一作者Divya Ramchandani領(lǐng)導(dǎo),他是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心心胸外科的研究助理,研究人員使用動物模型來仔細(xì)研究為什么會這樣。
“TNBC 的一個決定性特征是它具有高度侵襲性、難以治療的疾病形式,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率高,治療選擇少,”共同資深作者、Neuberger 研究主任Vivek Mittal 博士說伯曼肺癌中心和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院心胸外科福特-伊索姆研究教授。“即使經(jīng)過手術(shù)和其他治療,復(fù)發(fā)率也很高,而且往往會在早期發(fā)生。因此,需要專門針對此類癌癥的更好的治療方法。”
細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的許多生物過程都需要金屬原子。盡管鐵可能更為人所知,但銅已開始成為重要的參與者。氧化磷酸化 (OXPHOS) 過程需要銅,細(xì)胞使用該過程在稱為線粒體的細(xì)胞器中產(chǎn)生能量。Mittal 博士表明,與非轉(zhuǎn)移性細(xì)胞相比,TNBC 中的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞具有高水平的細(xì)胞內(nèi)銅和升高的 OXPHOS 水平。研究人員假設(shè),轉(zhuǎn)移性細(xì)胞可能需要大量能量才能擴(kuò)散到身體的其他部位并建立商店,阻止銅的供應(yīng),從而切斷它們的電源,這可能是防止這些細(xì)胞移動的好方法。
為了降低銅含量,早期臨床試驗(yàn)和最近的動物研究中的研究人員都使用了一種名為四硫鉬酸鹽 (TM) 的藥物,該藥物正在開發(fā)用于治療稱為威爾遜氏病的銅儲存障礙。在 TNBC 的小鼠模型中,他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)體內(nèi)銅含量耗盡時,原發(fā)腫瘤繼續(xù)生長,而癌癥的轉(zhuǎn)移能力大大降低。
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