膿毒癥是一種威脅生命的全身性炎癥,會隨著感染而發(fā)展。其主要并發(fā)癥之一是心血管功能障礙,其中由氧氣和營養(yǎng)供應減少引起的能量產生減少驅動的心肌退化通常以器官衰竭結束。現在,在《分子和細胞心臟病學雜志》在線發(fā)表的一項新研究中,坦普爾大學LKSOM的科學家首次證明,一種來自亞麻籽的新合成化合物,一種具有有效抗氧化特性的全谷物,可以逆轉這種惡化,改善膿毒癥小鼠的心臟功能。
“炎癥是敗血癥的一個重要問題,但維持心臟能量的產生同樣重要,”新研究的高級研究員、轉化醫(yī)學與中心藥理學助理教授和助理教授Konstantinos Drosatos博士解釋說。LKSOM代謝性疾病的研究?!靶难懿l(fā)癥使膿毒癥死亡率增加80%至90%。原因之一是膿毒性心臟功能障礙會增加氧化應激,從而損害線粒體DNA和蛋白質。因此,我們想知道是否使用抗氧化劑來清除活性氧(ROS),改善膿毒癥患者的心功能?!?
為了回答這個問題,Drosatos博士和他的同事研究了一種名為LGM2605的化合物的作用,這是亞麻籽中發(fā)現的抗氧化劑木脂素半乳清二醇糖苷(SDG)的合成版本。LGM2605是由美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院肺、過敏和重癥監(jiān)護系新研究和醫(yī)學研究教授的高級合作者和作者Melpo Christofidou-Solomidou博士開發(fā)的。
研究人員在膿毒癥小鼠中使用LGM2605,然后分析心臟組織的各種變化,包括ROS水平和線粒體豐度的變化,線粒體是細胞中產生大部分能量的細胞器。膿毒癥后6小時使用LGM2605治療顯著減少了心臟細胞中ROS的積累并恢復了能量產生。力學研究揭示了對線粒體的有益作用,LGM2605提高了線粒體的豐度和功能。此外,研究人員發(fā)現,與單獨使用抗生素相比,每天使用LGM2605聯合抗生素可以在更大程度上降低膿毒癥的死亡率。
這項新工作增加了一個觀點,即恢復心臟能量產生對于克服膿毒癥心臟功能障礙和提高膿毒癥存活率非常重要,這是Drosatos博士在過去十年中一直在探索的概念。在他之前的工作中,他的團隊闡明了膿毒性心臟細胞能量損失的機制。
“我們工作的下一個重要步驟是探索LGM2605和其他刺激細胞能量產生的物質是否是人類患者膿毒癥的新干預措施,”Drosatos博士說?!拔覀冞€想看看敗血癥的這種代謝成分,包括線粒體功能障礙和能量缺乏,是否會影響體內的其他細胞類型,而不僅僅是心臟細胞?!?
新的研究主要由希臘克里特大學的訪問研究生迪米特拉科基納基和LKSOM醫(yī)學博士項目的研究生馬修霍夫曼完成。為這項工作做出貢獻的其他研究人員包括希臘克里特大學LKSOM和醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心和藥理學系的Charikleia KallioraLKSOM轉化醫(yī)學中心和藥理學系的Ioannis D. Kyriazis、Anna Maria Lucchese、Santhanam Shanmughapriya、Dhanendra Tomar、Muniswamy Madesh和Walter J. Koch佛羅里達州勞德代爾堡新東南大學藥學院循環(huán)神經激素控制研究實驗室的詹妮弗馬寧和阿納斯塔西奧斯萊姆珀羅斯;LKSOM心血管研究中心俊英園;
研究部分得到了美國國家衛(wèi)生研究院的資助,如HL112853、HL130218、HL138268、P01HL091799和1P42ES023720、WW史密斯慈善信托基金和美國心臟協會。
標簽:
免責聲明:本文由用戶上傳,與本網站立場無關。財經信息僅供讀者參考,并不構成投資建議。投資者據此操作,風險自擔。 如有侵權請聯系刪除!