淀粉樣β蛋白的病理可通過醫(yī)源性途徑在人與人之間傳播

神經(jīng)科學家收集了更多的證據(jù)來支持這一假設，即粘性蛋白作為神經(jīng)退行性疾病的標志，在一定條件下可以在人與人之間傳播，并對受體的大腦造成新的損傷。

“我們發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白的病理可以通過醫(yī)源性途徑在人與人之間傳播?！鳖I導這項研究的倫敦大學學院神經(jīng)學家約翰科林格(John Collinge)最近在電話新聞發(fā)布會上表示，“盡管這種風險非常不可能，但我們迫切需要對其進行研究?！?

Collinge說，他們的研究沒有表明阿爾茨海默病等疾病具有傳染性，但確實引起了人們的擔憂，即一些醫(yī)學方法和手術(shù)可能會在人類之間傳播這種蛋白質(zhì)，而這種蛋白質(zhì)可能會在幾十年后導致腦部疾病。

“這是一項重要的研究，結(jié)果非常令人興奮?！钡聡鴪D賓根海蒂臨床大腦研究所的馬蒂亞斯朱克爾說。

Jucker在2006年證明，從人腦中提取的淀粉樣蛋白可以引起小鼠大腦淀粉樣血管病和斑塊。

受污染的生長激素

故事開始于2015年。

“我們在英國進行了一項長期研究，并對患有各種疾病的患者進行了前瞻性研究。這包括在兒童期接受各種生長缺陷綜合征治療后患上克羅伊茨費爾特-雅各布病的患者。"他們接受了尸體人類生長激素(c-hGH)的治療. "科林格說。

8名受試者接受了被朊病毒污染的c-hGH治療，隨后死于克雅氏病。Collinge等人在其中四人的大腦中發(fā)現(xiàn)了大量被稱為淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)沉積。

這些死者在童年時因身材矮小而接受治療，使用的生長激素制劑來自數(shù)千名捐獻者死亡后的腦垂體。

這些人在中年時死于一種罕見但致命的神經(jīng)退行性疾病，——克羅伊茨費爾特-雅各布病。這種疾病是由蛋白質(zhì)(或朊病毒)的生長激素制劑中的一種成分引起的，這種成分具有傳染性并且折疊不正確。但是病理學家沒想到淀粉樣蛋白會在這么早的階段形成。

這讓研究人員感到驚訝?！斑@是意料之外的，完全超出了這個年齡段的人的預期。這些人都是三四十歲比較年輕的，大腦里沒有這種病理現(xiàn)象。我們沒有發(fā)現(xiàn)任何導致這種情況的遺傳風險因素?！笨屏指裾f。

因此，Collinge和他的同事推測，可能生長激素樣本也轉(zhuǎn)移了少量淀粉樣蛋白，導致或“播種”淀粉樣斑塊。2015年發(fā)表的相關(guān)論文發(fā)表于《自然》。

追查“兇手”

腦血管中的淀粉樣斑塊是腦淀粉樣血管病和阿爾茨海默病的標志，可引起局部出血。

然而，在阿爾茨海默病中，淀粉樣斑塊通常伴隨著另一種叫做tau ——的蛋白質(zhì)。研究人員擔心這種蛋白質(zhì)也可能以同樣的方式傳播。然而，在感染克羅伊茨費爾特-雅各布病的四名死者的大腦中卻并非如此。

他們表現(xiàn)出類似于腦淀粉樣血管病的病理特征，但沒有一個完全符合阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學標準。

Collinge說，雖然過去有一些醫(yī)療手段引起的克雅氏病人際傳播(醫(yī)源性傳播)的記錄，但尚未確定。

那他們?yōu)槭裁磿羞@種病理特征呢？

最近，在《自然》在線發(fā)表的一項新研究表明，這些人可能由于c-hGH治療而出現(xiàn)淀粉樣蛋白的病理。

“而這篇論文實際上是我們?nèi)昵罢撐牡暮罄m(xù)。”Collinge告訴《中國科學報》，由于這種疾病的潛伏期很長，可能會持續(xù)幾十年，甚至今天人們還會看到新的患者。

研究人員從接觸過的患者身上獲得了一些c-hGH樣本。

他們用生化方法分析是否有淀粉樣蛋白和tau蛋白，發(fā)現(xiàn)部分樣本呈陽性。

根據(jù)研究團隊的說法，實驗證據(jù)更直接地證明了這些蛋白質(zhì)可以通過被污染的生物制劑從人傳給人。

1985年，英國停止從尸體中提取生長激素進行治療，轉(zhuǎn)而使用合成生長激素。

然而，科林格的團隊在英格蘭南部國家公共衛(wèi)生研究中心的實驗室里發(fā)現(xiàn)了儲存了幾十年的生長激素粉末。

當研究人員分析這些樣本時，他們的懷疑得到了證實：一些批次含有大量淀粉樣蛋白和tau蛋白。

鼠標幫忙。

為了測試這些批次中的淀粉樣蛋白是否導致淀粉樣，他們將樣本直接注射到轉(zhuǎn)基因易患淀粉樣的年輕小鼠的大腦中。

在合作者的幫助下，Collinge的團隊創(chuàng)造了能夠表達突變?nèi)嗽椿矸蹣忧绑w蛋白基因的小鼠，它們將在大約6個月內(nèi)顯示淀粉樣蛋白沉積的初步跡象。將C-hGH樣品注射到這些小鼠體內(nèi)。將6~8周齡的雌性小鼠與原始的c-hGH樣品直接注入大腦。

注射后240天，注射原始c-hGH樣本的小鼠出現(xiàn)淀粉樣斑塊和腦淀粉樣血液。

管病。而未接受任何治療或使用合成生長激素治療的對照組小鼠沒有淀粉樣蛋白積累。

科學家正在老鼠實驗中檢驗tau蛋白是否也存在同樣問題。

Jucker表示，淀粉樣蛋白的可傳導性可以在這么多年后得以保留的事實，強調(diào)了謹慎的必要性。

試想一下，黏稠的淀粉樣蛋白黏附在外科手術(shù)器械上，抵抗標準的去污方法。

但是Jucker也注意到，由于退行性疾病的發(fā)展需要很長時間，因此也應注意兒童外科手術(shù)。在兒童外科手術(shù)中器械也被用于老年人。

到目前為止，流行病學家還無法評估手術(shù)史是否會增加日后罹患神經(jīng)退行性疾病的風險——因為醫(yī)學數(shù)據(jù)庫往往不包括這類數(shù)據(jù)。

倫敦帝國理工學院流行病學家Roy Anderson指出，研究人員正在認真考慮這種可能性。

實際上，2015年的發(fā)現(xiàn)促使世界各地的病理學家重新審視他們自己的病例，包括那些接受過類似生長激素制劑治療的人，以及那些在腦部手術(shù)后感染了克雅氏病的人，他們使用了受污染的供體大腦膜作為修復補丁。而許多存檔的大腦標本都充滿了異常的淀粉樣斑塊。

2015年的論文發(fā)表后，Collinge申請了一項撥款開發(fā)外科器械的去污技術(shù)，但沒有成功。“我們提出了一個重要的公共衛(wèi)生問題，令人沮喪的是，這個問題還沒有得到解決。”他說。