本周發(fā)表在美國微生物學(xué)會(huì)開放獲取期刊mBio上的一項(xiàng)新研究為攻擊皰疹病毒的新方法打開了大門。該研究表明，用 AK-157 和 AK-166 兩種化合物靶向人類皰疹病毒的 2 種金屬離子依賴性酶可以抑制病毒的復(fù)制。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對皰疹病毒的藥物提供了新的機(jī)會(huì)。
“很多人都知道單純皰疹病毒，但實(shí)際上有一個(gè)由 9 種不同的皰疹病毒組成的家族，包括巨細(xì)胞病毒 (CMV)，這會(huì)給免疫功能低下的人、接受移植的人和化療患者帶來很多問題。我們需要更好的治療劑可以用于這些非常脆弱的人群，”該研究的合著者、康涅狄格大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)教授 Dennis Wright 博士說。“目前，就能夠治療所有病毒而言，現(xiàn)有的治療劑并不是非常有效，而且其中許多具有顯著的劑量限制毒性和相關(guān)的副作用。”
賴特說，理想情況下，會(huì)有一種藥物可以抑制所有 9 種皰疹病毒的再激活。共同研究作者、康涅狄格大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)和生物物理學(xué)杰出教授 Sandra K. Weller 博士確定了可以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的目標(biāo)。她確定了皰疹病毒復(fù)制需要 2 鎂的皰疹病毒酶。“大多數(shù)針對皰疹病毒的藥物發(fā)現(xiàn)工作都集中在靶向病毒 DNA 聚合酶的核苷類似物上。我們正在尋求一種基于靶向兩種金屬離子依賴性病毒酶的策略，”Weller 說。
在試管研究中，研究人員測試了一組化合物抑制特定的 2 種金屬離子依賴性酶以及皰疹病毒復(fù)制的能力。測試的化合物組包括 HIV 整合酶抑制劑、抗流感藥物巴洛沙韋、3種先前顯示具有抗單純皰疹病毒 (HSV) 活性的天然產(chǎn)物，以及兩種 8-羥基喹諾酮類藥物 AK-157 和 AK-166。
雖然據(jù)報(bào)道 HIV 整合酶抑制劑可抑制皰疹病毒的復(fù)制，但研究人員發(fā)現(xiàn)整合酶抑制劑表現(xiàn)出較弱的整體抗 HSV-1 活性。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，8-羥基喹諾酮類藥物對 HSV-1 和 CMV 均表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗病毒活性，并且可以抑制 2 種金屬離子依賴性酶中的一種或多種。這開辟了潛在地開發(fā)針對皰疹病毒的雙重靶向劑的可能性。
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