由瑞典卡羅林斯卡學院領(lǐng)導的一個國際研究小組發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種稱為少突膠質(zhì)細胞的細胞類型在多發(fā)性硬化癥 (MS) 發(fā)展中的作用可能與以前認為的不同。發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上的研究結(jié)果可能會為 MS 的新治療方法打開大門。
MS 是由免疫細胞攻擊少突膠質(zhì)細胞和它們產(chǎn)生的髓磷脂驅(qū)動的，髓磷脂是包裹神經(jīng)細胞的絕緣層。這些攻擊會破壞大腦和脊髓中的信息流，并導致神經(jīng)損傷，從而引發(fā)與 MS 相關(guān)的癥狀，例如震顫和步態(tài)喪失。
了解哪些機制會影響 MS 的風險對于尋找有效的治療方法至關(guān)重要。先前的遺傳研究發(fā)現(xiàn)人類基因組中的區(qū)域包含與 MS 風險增加相關(guān)的突變(單核苷酸多態(tài)性)。其中許多區(qū)域位于免疫細胞中活躍的基因附近。
基因組的開放配置
在這項研究中，研究人員在小鼠和人腦樣本中表明，少突膠質(zhì)細胞及其祖細胞在免疫基因附近和 MS 風險相關(guān)區(qū)域具有開放的基因組配置。這表明 MS 風險突變可能在少突膠質(zhì)細胞及其祖細胞中附近基因的激活中起作用，這意味著它們在 MS 的發(fā)展中可能比以前認為的更重要。
“我們的研究結(jié)果表明，多發(fā)性硬化癥的風險可能不僅體現(xiàn)在免疫細胞的功能障礙上，還體現(xiàn)在少突膠質(zhì)細胞及其前體細胞的功能障礙上，”卡羅林斯卡醫(yī)學院醫(yī)學生物化學和生物物理學系教授 Gonçalo Castelo-Branco 說。與共同第一作者、博士生 Mandy Meijer 和研究員 Eneritz Agirre 進行了這項研究。“這些發(fā)現(xiàn)表明，這些細胞也可以作為 MS 治療方法的目標，以防止可能由這些突變引起的功能障礙。”
該研究由 Horizo?? n 2020、歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會、瑞典研究委員會、瑞典腦基金會、瑞典癌癥協(xié)會、Knut 和 Alice Wallenberg 基金會、瑞典醫(yī)學研究協(xié)會、明Wai Lau 修復醫(yī)學中心、“La Caixa”基金會、NIH、國家老齡化研究所、Olav Thon 基金會和卡羅林斯卡學院。
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