流行病學(xué)研究表明，女性患阿爾茨海默病 (AD) 的可能性是男性的兩倍，但這種現(xiàn)象的原因尚不清楚。
而現(xiàn)在，由中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院(SIAT)葉克強(qiáng)教授領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，為這個(gè)困擾人類數(shù)十年的謎團(tuán)提供了明確的答案。
他們的研究結(jié)果于 3 月 2 日發(fā)表在《自然》雜志上。
葉教授團(tuán)隊(duì)結(jié)合前期研究，確立了C/EBPβ/AEP通路是驅(qū)動(dòng)神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制的核心因素的理論。
“基于這一理論，我們的團(tuán)隊(duì)尋找了在絕經(jīng)期間發(fā)生顯著變化的女性激素，并測(cè)試了哪種激素選擇性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路，”葉教授說(shuō)。
葉教授團(tuán)隊(duì)確定促卵泡激素(FSH)是主要致病因素。
“在絕經(jīng)期間，F(xiàn)SH 的血清濃度強(qiáng)烈增加，與神經(jīng)元上的同源 FSH 受體結(jié)合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。這會(huì)導(dǎo)致 Aβ 和 Tau 病變，從而導(dǎo)致 AD 的發(fā)展，”Zaidi 博士說(shuō)Mone 是該研究的共同通訊作者，也是紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的終身教授。
研究人員采用不同的方法來(lái)證明這一發(fā)現(xiàn)。他們使用去卵巢的小鼠，使用抗 FSH 抗體治療來(lái)阻斷 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他們還刪除了神經(jīng)元中 FSH 受體 (FSHR) 的表達(dá)，以消除 FSH 與海馬中 FSHR 的結(jié)合。這兩種方法都減輕了病理和認(rèn)知功能障礙。此外，在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可減少 AD 病理。
除了與雌性小鼠合作外，研究人員還將 FSH 注射到雄性小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn) FSH 促進(jìn)了 AD 病變。
所有這些發(fā)現(xiàn)表明，絕經(jīng)后增加的 FSH 與神經(jīng)元中的 FSHR 結(jié)合并激活 C/EBPβ/AEP 通路，這在觸發(fā) AD 病理中起重要作用。
近期，該團(tuán)隊(duì)將重點(diǎn)剖析ApoE4和FSH等特定風(fēng)險(xiǎn)基因之間的關(guān)系，探索為什么女性ApoE4攜帶者更容易患上AD。
“我們的研究結(jié)果表明，C/EBPβ/AEP 信號(hào)通路是這些年齡依賴性疾病的核心因素，這可能有助于揭示各種風(fēng)險(xiǎn)因素如何通過(guò)激活該通路介導(dǎo)神經(jīng)退行性疾病，”Seong Su Kang 博士說(shuō)來(lái)自埃默里大學(xué)。
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