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研究發(fā)現(xiàn)促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)李斯特菌感染的免疫逃逸機制

導讀 一些高毒性的單核細胞增生李斯特菌菌株具有更大的感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力。巴斯德研究所、巴黎城市大學、Inserm 和巴黎公立醫(yī)院網(wǎng)絡 (AP-

一些高毒性的單核細胞增生李斯特菌菌株具有更大的感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力。巴斯德研究所、巴黎城市大學、Inserm 和巴黎公立醫(yī)院網(wǎng)絡 (AP-HP) 的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種機制,使感染單核細胞增生李斯特菌的細胞能夠逃避免疫反應。這種機制使血液中循環(huán)的受感染細胞具有更高的粘附和感染腦血管細胞的可能性,從而使細菌能夠穿過血腦屏障并感染大腦。該研究將于2022 年 3 月 16 日 發(fā)表在《自然》雜志上。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過稱為血腦屏障的生理屏障與血液分離,該屏障非常緊密。但是一些病原體設法穿過它,因此能夠感染中樞神經(jīng)系統(tǒng),使用的機制尚不清楚。

單核細胞增生李斯特菌是導致人類李斯特菌病的細菌,這是一種嚴重的食源性疾病,可導致稱為神經(jīng)李斯特菌病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。這種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染特別嚴重,在 30% 的病例中被證明是致命的。

來自巴斯德研究所(巴黎城市大學,Inserm)感染生物學部門以及由 Marc Lecuit(巴黎城市大學和 Necker-Enfants Malades 醫(yī)院(AP-HP)領導的李斯特菌國家參考中心和世界衛(wèi)生組織合作中心的科學家們最近發(fā)現(xiàn)單核細胞增生李斯特菌感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機制。他們開發(fā)了一種臨床相關的實驗模型,該模型重現(xiàn)了人類李斯特菌病的不同階段,并涉及從神經(jīng)李斯特菌病患者中分離出的李斯特菌毒株。

科學家們首先觀察到炎癥單核細胞(一種白細胞)被細菌感染。這些受感染的單核細胞在血液中循環(huán)并粘附在腦血管細胞上,使李斯特菌感染腦組織。

研究小組隨后證明,單核細胞增生李斯特菌表面蛋白 InIB 使細菌能夠逃避免疫系統(tǒng)并在受感染的單核細胞提供的保護性生態(tài)位中生存。InlB 與其細胞受體 c-Met 之間的相互作用阻斷了由細胞毒性 T 淋巴細胞介導的細胞死亡,細胞毒性 T 淋巴細胞專門針對李斯特菌感染的細胞。因此,InIB 使受感染的細胞能夠在細胞毒性 T 淋巴細胞中存活。

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