根據(jù) 4 月 8 日舉行的 2022 年 AACR 年會(huì)期間提供的數(shù)據(jù)，通過考慮導(dǎo)致與癌癥無關(guān)的 PSA 水平變化的遺傳因素，可以提高前列腺癌的前列腺特異性抗原 (PSA) 篩查的準(zhǔn)確性。 13.
“PSA 水平代表了前列腺癌的主要診斷生物標(biāo)志物。該測(cè)試被廣泛使用，但目前尚未作為正式篩查計(jì)劃的一部分實(shí)施，”流行病學(xué)系博士后學(xué)者、公共衛(wèi)生碩士、博士 Linda Kachuri 說加州大學(xué)舊金山分校生物統(tǒng)計(jì)學(xué)。“由于其敏感性和特異性差，PSA檢測(cè)通常會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)到潛在疾病，或者在某些情況下會(huì)漏掉侵襲性腫瘤。”
Kachuri 及其同事研究了某些遺傳因素是否會(huì)導(dǎo)致與癌癥無關(guān)的 PSA 水平的變化，以及考慮這種正常變化是否有助于提高這種生物標(biāo)志物的診斷潛力。他們使用來自美國(guó)、英國(guó)和瑞典的五個(gè)隊(duì)列的數(shù)據(jù)，對(duì)超過 95,000 名未診斷出前列腺癌的男性進(jìn)行了一項(xiàng)大型全基因組關(guān)聯(lián)研究。
研究人員確定了 128 個(gè)與 PSA 相關(guān)的變體，包括 82 個(gè)新變體，他們用它們來建立 PSA 水平的多基因評(píng)分。多基因評(píng)分提供了對(duì)每個(gè)個(gè)體對(duì)高 PSA 水平的遺傳傾向的綜合測(cè)量。
作者通過將多基因評(píng)分應(yīng)用于參加 PCPT 和 SELECT 癌癥預(yù)防試驗(yàn)的兩組個(gè)體，分別涉及 5,737 和 22,247 名參與者，從而驗(yàn)證了多基因評(píng)分。PSA 多基因評(píng)分分別占 PCPT 隊(duì)列和 SELECT 隊(duì)列基線 PSA 水平變化的 7.3% 和 8.7%。重要的是，在任何一個(gè)隊(duì)列中，它都與前列腺癌無關(guān)，證實(shí)它反映了良性 PSA 變異。
為了檢查多基因評(píng)分是否可以改善臨床顯著疾病的檢測(cè)并減少過度診斷，研究人員將多基因評(píng)分校正因子應(yīng)用于真實(shí)世界的 Kaiser Permanente 隊(duì)列，并估計(jì)了這種調(diào)整對(duì)活檢轉(zhuǎn)診所使用的 PSA 閾值的影響。
“我們根據(jù)每個(gè)人獨(dú)特的多基因評(píng)分調(diào)整了每個(gè)人的 PSA 值，”Kachuri 解釋說。“以這種方式個(gè)性化的 PSA 值更有可能揭示前列腺癌引起的 PSA 變化，因?yàn)樗鼈円厌槍?duì)遺傳基因的影響進(jìn)行了校正。”
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