梅奧診所個體化醫(yī)學(xué)中心的研究人員設(shè)計了一種免疫治療技術(shù)，將嵌合抗原受體-T 細(xì)胞療法或 CAR-T 細(xì)胞療法與抗癌病毒相結(jié)合，以更有效地靶向和治療實體癌腫瘤。
發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的這種組合方法包括用溶瘤病毒裝載 CAR-T 細(xì)胞，這些細(xì)胞被設(shè)計用于在癌細(xì)胞上尋找抗原。溶瘤病毒是天然存在的病毒，可以感染和分解癌細(xì)胞。它們要么在癌細(xì)胞中自然復(fù)制良好，要么可以被設(shè)計為選擇性地靶向癌細(xì)胞。
該研究表明，CAR-T 細(xì)胞可以將溶瘤病毒傳遞給腫瘤。然后病毒可以滲入腫瘤細(xì)胞，復(fù)制以破壞細(xì)胞開放，并刺激有效的免疫反應(yīng)。
“這種方法允許腫瘤被病毒和 CAR-T 細(xì)胞殺死，”梅奧診所癌癥中心基因和病毒治療項目的聯(lián)合負(fù)責(zé)人 Richard Vile 博士解釋說。“此外，當(dāng)病毒被傳遞時，它會將腫瘤變成一個非常炎癥的環(huán)境，然后患者自身的免疫系統(tǒng)會看到并開始攻擊。”
該治療策略解決了單獨使用 CAR-T 細(xì)胞療法難以治療實體瘤的兩大挑戰(zhàn)。首先，溶瘤病毒可以破壞一些實體瘤用來避免免疫系統(tǒng)攻擊的分子屏障。其次，病毒可以侵入癌細(xì)胞的核心——這對于免疫細(xì)胞來說幾乎是不可能的壯舉，而免疫細(xì)胞往往會在嘗試中失去力量。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種組合方法提供了針對腫瘤的免疫記憶表型。
“通過將病毒置于 CAR-T 上，我們激活它們對抗病毒和腫瘤，它們獲得免疫記憶，”Vile 博士說。“這使我們能夠在稍后的時間點對病毒進行增強，這反過來又使 CAR-T 細(xì)胞再次蘇醒并進行額外的腫瘤殺傷。”
使用小鼠模型，Vile 博士和他的團隊通過靜脈注射雙重療法來治療兒童和成人高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤，以及皮膚中的黑色素瘤。他們發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合療法在多個部位的腫瘤中具有很高的治愈率，而不會引起明顯的毒性。他們還發(fā)現(xiàn)它可以明顯保護治愈的小鼠免受腫瘤復(fù)發(fā)。
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