重編程巨噬細(xì)胞促進(jìn)乳腺癌擴(kuò)散

轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞濫用巨噬細(xì)胞，一種免疫細(xì)胞，以促進(jìn)肺部癌癥轉(zhuǎn)移的沉降。重新編程的巨噬細(xì)胞刺激血管細(xì)胞分泌一種促進(jìn)轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)混合物，這些蛋白質(zhì)是所謂的轉(zhuǎn)移生態(tài)位的一部分。德國癌癥研究中心和干細(xì)胞研究所 HI-STEM 的科學(xué)家在移植了人類乳腺癌細(xì)胞的小鼠身上證明了這一點(diǎn)。這項(xiàng)工作使科學(xué)家們能夠確定新的目標(biāo)并開發(fā)初步概念，以更好地抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

當(dāng)單個(gè)細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤分離并通過血流或淋巴系統(tǒng)傳播到遠(yuǎn)處的身體區(qū)域時(shí)，癌癥會(huì)在體內(nèi)擴(kuò)散。在它們能夠在次要部位長成轉(zhuǎn)移灶之前，它們必須通過各種分子相互作用與新環(huán)境進(jìn)行交流。德國癌癥研究中心 (DKFZ) 和干細(xì)胞研究所 HI-STEM 的 Thordur Oskarsson 說：“為了適應(yīng)這種新的、充滿敵意的環(huán)境，癌細(xì)胞會(huì)破壞微環(huán)境以支持它們的生長。”研究人員將此稱為腫瘤細(xì)胞創(chuàng)造了一個(gè)“轉(zhuǎn)移生態(tài)位”。

血管在轉(zhuǎn)移中起著非常特殊的作用。分離的腫瘤細(xì)胞更喜歡留在它們附近。特別是，正如許多研究已經(jīng)表明的那樣，癌細(xì)胞與血管內(nèi)部內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用對(duì)于轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。然而，這種分子交換的細(xì)節(jié)仍然很大程度上未知。

由 Oskarsson 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在研究了小鼠乳腺癌細(xì)胞在肺部轉(zhuǎn)移定植過程中的這些相互作用。研究人員首先觀察到肺內(nèi)皮細(xì)胞中的四個(gè)基因在轉(zhuǎn)移開始三周后表現(xiàn)出特別強(qiáng)烈的活性增加。它們編碼四種分泌到微環(huán)境中的蛋白質(zhì)(Inhbb、Lama1、Scgb3a1 和 Opg)，它們單獨(dú)或聯(lián)合促進(jìn)肺轉(zhuǎn)移的發(fā)展。Inhbb 和 Scgb3a1 賦予癌細(xì)胞干細(xì)胞特性，Opg 防止程序性細(xì)胞死亡——細(xì)胞凋亡——而 Lama1 支持粘附介導(dǎo)的細(xì)胞存活.重要的是，這四種新發(fā)現(xiàn)的利基因子的高表達(dá)與縮短的無復(fù)發(fā)生存期和縮短的乳腺癌患者的總生存期相關(guān)。

但是癌細(xì)胞如何讓肺內(nèi)皮產(chǎn)生促進(jìn)轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)混合物呢?令科學(xué)家們驚訝的是，癌細(xì)胞本身并不直接完成這項(xiàng)工作，而是利用一種先天免疫系統(tǒng)的細(xì)胞類型來實(shí)現(xiàn)這一目的，即巨噬細(xì)胞。

該研究的第一作者 Tsunaki Hongu 解釋說： “這些通常存在于肺血管附近的巨噬細(xì)胞被肌腱蛋白(一種由乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白)激活。生腱蛋白與許多癌癥的疾病進(jìn)展有關(guān)。在被生腱蛋白激活后，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生各種因子，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞中促癌蛋白混合物的產(chǎn)生。通過使用特定的分子試劑消除巨噬細(xì)胞或其活性，研究人員可以證明這些細(xì)胞對(duì)于產(chǎn)生促進(jìn)轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)混合物至關(guān)重要。

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