嵌合抗原受體 T 細胞療法或 CAR T 對某些血癌的治療產(chǎn)生了重大影響，使患有復發(fā)/難治性疾病的患者能夠活得更久、更健康。但在臨床研究中，細胞療法對實體瘤患者的療效并不理想，部分原因是缺乏在重要組織中不表達的腫瘤靶點。在美國癌癥研究協(xié)會期刊Molecular Cancer Therapeutics上發(fā)表的一項新研究中，莫菲特癌癥中心的研究人員分享了一種名為 OR2H1 的 CAR T 細胞新潛在靶標的鑒定，他們已證明該靶標可抑制肺部和卵巢腫瘤的生長。
CAR T細胞療法的關(guān)鍵是對患者的T細胞進行基因改造。他們的細胞通過稱為單采術(shù)的過程被收集，然后運送到實驗室，在那里細胞被修飾以包含識別癌細胞上特定標記物的 T 細胞受體基因。那些經(jīng)過修飾的 T 細胞，即現(xiàn)在的 CAR T 細胞，在被送回醫(yī)院輸回患者體內(nèi)之前，會受到刺激生長和繁殖。CAR T 細胞上的受體充當 GPS，在癌細胞表面尋找它們的特定標記。目前有批準用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤患者的 CAR T 療法，但沒有批準用于實體瘤的 CAR T 療法。
Moffitt 的研究人員正在努力尋找能夠使 CAR T 成為治療實體瘤患者的有效療法的腫瘤標志物。目標是找到一種在腫瘤細胞上表達但在正常細胞上不表達的標記物，以減少不必要的毒性的可能性。由 Jose Conejo-Garcia 博士領(lǐng)導的研究小組將研究重點放在稱為嗅覺受體的蛋白質(zhì)家族上，這些蛋白質(zhì)在鼻子中表達并有助于感知氣味。在實驗室實驗中，他們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) OR2H1 在多種實體瘤中表達，從 4% 的結(jié)腸癌樣本到 69% 的膽囊癌樣本不等。重要的是，在所有檢查的正常組織中，OR2H1 僅在睪丸中發(fā)現(xiàn)，這表明靶向 OR2H1 的療法對正常細胞的影響很小。
然后，研究人員創(chuàng)建了對 OR2H1 蛋白具有特異性的 CAR T 細胞。OR2H1 CAR T 細胞能夠殺死表達 OR2H1 但對健康細胞沒有影響的肺癌和卵巢癌細胞。OR2H1 CAR T 細胞在受到人類腫瘤攻擊的免疫缺陷小鼠體內(nèi)也具有抗腫瘤作用。在具有不同水平 OR2H1 的肺癌和卵巢癌小鼠模型中觀察到腫瘤抑制，包括對化療耐藥的卵巢癌細胞。
這些綜合數(shù)據(jù)表明 OR2H1 可能是實體瘤 CAR T 療法的有效靶點。研究人員希望這些初步研究能夠為各種實體瘤患者開發(fā) OR2H1 CAR T 細胞。
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