科羅拉多大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現了一種調節(jié)心臟僵硬的酶,為開發(fā)新的心力衰竭治療方法奠定了基礎。
這種酶是組蛋白去乙?;?6 (HDAC6),已經在包括心臟病在內的許多疾病的背景下進行了研究,但 CU 醫(yī)學院的研究人員 Timothy McKinsey 博士、心臟病學系醫(yī)學教授和 Kathleen Woulfe博士,心臟病學部醫(yī)學助理教授,最近發(fā)現 HDAC6 在調節(jié)肌原纖維(心臟的收縮單位)中的新作用。該研究于 5 月 16 日發(fā)表在《臨床研究雜志》上。
麥肯錫說:“當你的心臟以最佳狀態(tài)跳動和放松時,它會處于一定的僵硬狀態(tài)。”“壓力——包括衰老、高血壓和肥胖——會導致心臟變得過于僵硬,使其無法有效地放松和充血,從而導致舒張功能障礙。在其他情況下,心臟不夠僵硬,所以它不能有效地泵送,導致收縮功能障礙。這兩種情況都會危及生命。”
提丁的作用
CU 研究人員發(fā)現了 HDAC6 作用于肌動蛋白的證據,肌動蛋白是一種導致心臟僵硬的大量肌原纖維蛋白。HDAC6似乎從titin中去除了一種稱為乙?;幕瘜W修飾。當 HDAC6 被抑制時,titin 會導致心臟變硬;當 HDAC6 被激活時,心臟變得不那么僵硬。將來,一旦心臟病專家確定患者患有哪種類型的功能障礙,就有可能在治療上調整 HDAC6酶活性或水平,以幫助心臟以最佳硬度泵送和放松。
“心力衰竭仍然是一個影響全球數百萬人的大問題,”麥肯錫說。“即使有治療心力衰竭的藥物,患有這種疾病的人仍然經常生活質量差,并且以驚人的速度死亡。我們認為這一發(fā)現可以通過獨特的機制為治療心力衰竭提供新的途徑。”
治療性操縱 HDAC6 以治療心力衰竭的進展得益于 HDAC6 抑制劑正在積極開發(fā)以治療其他疾病,包括神經退行性疾病和癌癥,盡管麥肯錫警告說,在接受 HDAC6 抑制劑的人中需要更仔細地監(jiān)測心臟.
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