在小鼠研究中，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員表示，他們已經(jīng)確定了一種化合物，可以阻止與帕金森病腦細(xì)胞死亡相關(guān)的通路中的最終事件。他們說，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以促進(jìn)一種藥物的開發(fā)，這種藥物可以安全地短路人體的同一通路，并防止帕金森癥、中風(fēng)和其他神經(jīng)退行性疾病的破壞性影響。
該研究結(jié)果于 5 月 10 日在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
“這樣的研究表明，干預(yù)神經(jīng)退行性疾病是有希望的，而且其最壞的影響可能并非不可避免，”約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授、該組織成員 Valina Dawson 博士說。約翰霍普金斯細(xì)胞工程研究所。
帕金森病的特點(diǎn)是在負(fù)責(zé)產(chǎn)生稱為多巴胺的神經(jīng)遞質(zhì)的腦細(xì)胞中積累了一種錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，稱為 α 突觸核蛋白。隨著更多畸形蛋白質(zhì)聚集在一起，它們通過道森和其他約翰霍普金斯大學(xué)研究人員確定的所謂“程序化”細(xì)胞死亡過程殺死腦細(xì)胞。這個(gè)過程被稱為parthanatos(來自希臘語中的“死亡”)，會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、情緒調(diào)節(jié)和思維的障礙。
有一些藥物可以減緩或減輕帕金森病的某些癥狀，但沒有一種藥物可以在腦細(xì)胞死亡開始后阻止它的進(jìn)展。
由 Dawson 領(lǐng)導(dǎo)的先前研究表明，被稱為 parthanatos 相關(guān)凋亡誘導(dǎo)因子核酸酶 (PAAN) 的蛋白質(zhì)對(duì)受α-突觸核蛋白團(tuán)塊影響的腦細(xì)胞造成最后一擊，破壞細(xì)胞的 DNA。除了帕金森病，PAAN 蛋白還與中風(fēng)中的細(xì)胞死亡有關(guān)。然而，PAAN 在大腦中具有多種功能，包括需要保持免疫系統(tǒng)活動(dòng)以保持大腦健康。
“我們需要找到能夠阻止 PAAN 破壞細(xì)胞 DNA 的能力同時(shí)不影響其其他關(guān)鍵活動(dòng)的化合物，”道森說。
通過對(duì) PAAN 分子結(jié)構(gòu)的了解，研究人員在約翰霍普金斯大學(xué)藥物庫中篩選了數(shù)千種已知化學(xué)物質(zhì)，以尋找那些專門阻止 PAAN 分解 DNA 分子的化學(xué)物質(zhì)。他們通過在存在各種化學(xué)物質(zhì)的情況下將一系列 DNA 鏈暴露于 PAAN 來做到這一點(diǎn)。如果在添加化學(xué)物質(zhì)時(shí) DNA 保持完整，研究人員得出結(jié)論，它可能會(huì)阻止 PAAN DNA 的破壞。
研究人員在這些測(cè)試中發(fā)現(xiàn)了一種在不影響其他重要 PAAN 活性的情況下阻斷 PAAN 的化學(xué)物質(zhì)，并將其命名為 PAANIB-1 或 PAAN 抑制劑 1。
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