當(dāng)細(xì)胞開始不受控制地分裂時(shí),癌癥就開始了。科學(xué)家們已經(jīng)知道服用阿司匹林可以幫助預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)展——影響結(jié)腸或直腸的癌癥——但阿司匹林具有這種作用的確切原因一直是個(gè)謎。
在發(fā)表在eLife雜志上的一項(xiàng)新研究中,加州大學(xué)歐文分校的研究人員首次揭示,阿司匹林改變了結(jié)直腸癌細(xì)胞群隨時(shí)間演變的方式,從而降低了它們的生存和增殖能力。
“我們詢問阿司匹林對細(xì)胞的達(dá)爾文進(jìn)化有何作用,”共同作者、UCI 公共衛(wèi)生項(xiàng)目的人口健康和疾病預(yù)防教授 Dominik Wodarz 說。“癌癥的出現(xiàn)是因?yàn)榧?xì)胞從健康狀態(tài)進(jìn)化到細(xì)胞不停分裂的致病狀態(tài)。當(dāng)細(xì)胞獲得許多突變時(shí),就會發(fā)生這種情況,并且選擇這些突變。我們發(fā)現(xiàn)阿司匹林會影響這些進(jìn)化過程并減慢它們的速度。”
研究小組發(fā)現(xiàn),阿司匹林會改變結(jié)直腸癌細(xì)胞的出生率和死亡率。具體來說,阿司匹林降低了腫瘤細(xì)胞分裂的速度并增加了細(xì)胞死亡率。
包括該論文的主要作者、數(shù)學(xué)教授 Natalia Komarova 在內(nèi)的研究人員開始了這項(xiàng)工作,他們懷疑阿司匹林可能在結(jié)直腸癌的進(jìn)化中發(fā)揮作用,其中自然選擇的力量或決定人群中哪些個(gè)體的過程將生存和繁殖,哪些不會——決定癌細(xì)胞是否增殖到有害或致命的程度。
“我們認(rèn)為,阿司匹林導(dǎo)致的癌癥發(fā)展緩慢一定是由于細(xì)胞向惡性腫瘤的緩慢進(jìn)化所致,”Komarova 說。“讓我們感到驚訝的是,這種機(jī)制可以很好地解釋在人群中看到的保護(hù)水平。換句話說,預(yù)測的程度與流行病學(xué)研究中在人群中看到的保護(hù)效果是一致的。”
2011 年的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示,連續(xù)兩年每天服用 600 毫克阿司匹林的人患林奇綜合征(一種遺傳性疾病,會增加患某些類型癌癥(如結(jié)腸直腸癌)的風(fēng)險(xiǎn))的發(fā)生率降低 63%。癌癥。許多其他研究證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn),但直到現(xiàn)在還沒有研究過可能的進(jìn)化解釋來解釋為什么會發(fā)生這種情況。
“小說部分真的是說阿司匹林改變了致癌作用的進(jìn)化結(jié)果,”Wodarz 說。“這項(xiàng)工作是一個(gè)例子,表明數(shù)學(xué)方法對于理解癌癥生物學(xué)中的復(fù)雜現(xiàn)象非常有用;僅通過實(shí)驗(yàn)是不可能獲得這樣的見解的。它需要經(jīng)驗(yàn)生物學(xué)工作和數(shù)學(xué)的合作。”
現(xiàn)在,Komarova 和團(tuán)隊(duì)的其他成員想要了解阿司匹林是否對影響身體其他器官的癌癥有類似的作用。“如果不是,”她問道,“阿司匹林對哪些器官有保護(hù)作用,我們?nèi)绾谓忉屵@些在預(yù)防癌癥的能力方面的差異?”
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