活化的表面蛋白可能逆轉(zhuǎn)惡性神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的發(fā)育

在一項(xiàng)新研究中，卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員表明，在患有人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的小鼠中，特定細(xì)胞表面蛋白(皮質(zhì)醇、雌激素和維生素 A)的激活會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的神經(jīng)元分化，從而降低死亡率。該結(jié)果發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)與臨床癌癥研究雜志》上，將來(lái)可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)這種嚴(yán)重的兒童癌癥進(jìn)行更溫和有效的治療。

“我們的研究表明，低水平的皮質(zhì)醇和雌激素與維生素 A的聯(lián)合治療可能是一種很有前途的藥理學(xué)策略，可以在患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童中產(chǎn)生更多的神經(jīng)元，從而獲得更好的生存前景，”Lourdes Sainero-Alcolado 博士說(shuō)。 D.卡羅林斯卡學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系的學(xué)生，也是該研究的第一作者。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是幼兒腦外最常見(jiàn)和最致命的實(shí)體癌癥。今天的療法可以治愈大約一半最困難的病例。在嚴(yán)酷的治療中幸存下來(lái)的孩子終生都伴隨著嚴(yán)重的副作用。今天，維生素A被用作維持治療。

皮質(zhì)醇、雌激素和維生素 A 的活化受體

在卡羅林斯卡學(xué)院的一項(xiàng)研究中，研究人員在注射到小鼠體內(nèi)的人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞表面激活了三種不同的蛋白質(zhì)(皮質(zhì)醇、雌激素和維生素 A 的受體)。結(jié)果表明，致命的惡性癌細(xì)胞在激活后成熟為神經(jīng)元。

研究人員還能夠證明，在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和神經(jīng)母細(xì)胞瘤小鼠模型中，細(xì)胞的新陳代謝發(fā)生了變化，并且它們的惡性程度降低了。研究人員估計(jì)，這種生物治療對(duì)于成長(zhǎng)中的孩子來(lái)說(shuō)可能比今天使用的一些方法更容易。

“一個(gè)重要的方面是，我們能夠證明腫瘤細(xì)胞在細(xì)胞表面具有這些蛋白質(zhì)的患者預(yù)后良好?，F(xiàn)在還處于早期階段，但我們的結(jié)果為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)，旨在采取這種策略神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的臨床試驗(yàn)，”卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系教授、該研究的通訊作者 Marie Arsenian-Henriksson 說(shuō)。

該研究基于對(duì)培養(yǎng)中的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的處理，分析了細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞死亡、成熟和新陳代謝。由于這些實(shí)驗(yàn)給出了明確的陽(yáng)性結(jié)果，因此在神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小鼠模型中進(jìn)行了類似的研究。

“我們的數(shù)據(jù)還表明，產(chǎn)生這三種表面蛋白的基因有助于正常人類神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。值得注意的是，我們分析了來(lái)自神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的三個(gè)不同信息數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)腫瘤表現(xiàn)出高水平的兒童這些表面蛋白的存活率比那些低水平的要好，”Marie Arsenian-Henriksson 說(shuō)。

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