貝爾法斯特女王大學(xué)的研究人員揭示了一種已鑒定蛋白質(zhì)的途徑如何導(dǎo)致多種癌癥和腦部疾病的早期診斷和靶向治療。研究人員團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種已識(shí)別蛋白質(zhì)的旅程或分子途徑如何對(duì)大腦發(fā)育至關(guān)重要，以及其途徑的改變?nèi)绾螌?dǎo)致癌癥擴(kuò)散。
今天發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》上的這項(xiàng)研究揭示了細(xì)胞及時(shí)和空間控制運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制，這對(duì)于大腦發(fā)育過(guò)程中新生神經(jīng)元的遷移至關(guān)重要，也可能導(dǎo)致癌癥的擴(kuò)散或癌癥轉(zhuǎn)移。身體。
研究作者說(shuō)，預(yù)計(jì)這一發(fā)現(xiàn)將對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移和大腦發(fā)育的基本理解產(chǎn)生巨大影響，并可能導(dǎo)致早期診斷和更好的治療。
在大腦發(fā)育過(guò)程中，神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)元，然后它們遷移到大腦內(nèi)的特定位置，在那里它們形成連接并在功能上成熟。已知此過(guò)程中的缺陷會(huì)導(dǎo)致幾種神經(jīng)發(fā)育障礙。更好地了解這些事件是解碼大腦發(fā)育的基本機(jī)制和揭示此類(lèi)疾病的新診斷和治療途徑的關(guān)鍵。
癌癥是全球主要死因，2020年造成近1000萬(wàn)人死亡，或近六分之一的死亡。除了少數(shù)血液來(lái)源的癌癥類(lèi)型外，大多數(shù)腫瘤是實(shí)體的。通常在檢測(cè)到實(shí)體瘤時(shí)，原發(fā)性腫瘤中的一些細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始通過(guò)稱(chēng)為轉(zhuǎn)移的過(guò)程擴(kuò)散到身體的其他部位，從而產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤，其細(xì)胞通常對(duì)化療產(chǎn)生抗藥性。雖然手術(shù)切除、化學(xué)療法和其他類(lèi)型的抗腫瘤治療可以針對(duì)原發(fā)腫瘤，但轉(zhuǎn)移使結(jié)果不可預(yù)測(cè)，并可能導(dǎo)致更積極的復(fù)發(fā)。了解癌癥的特征以應(yīng)對(duì)它至關(guān)重要。
上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是一種特殊的分子途徑，可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞遷移，對(duì)包括大腦發(fā)育在內(nèi)的早期發(fā)育過(guò)程以及生命后期的傷口愈合至關(guān)重要，但也被癌細(xì)胞用于轉(zhuǎn)移。研究小組確定了一種特殊的蛋白質(zhì)ZNF827，他們將其確定為EMT的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。該研究表明，蛋白質(zhì)的旅程或分子途徑如何在大腦發(fā)育過(guò)程中用于新生神經(jīng)元遷移到適當(dāng)?shù)奈恢?，以及如何被腫瘤細(xì)胞利用以獲得遷移潛力，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移到不同的器官。
主要作者、皇后大學(xué)Wellcome-Wolfson實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所的VijayTiwari博士說(shuō)：“我們的研究不僅揭示了我們身體中最重要的器官之一——大腦的發(fā)育，而且還表明對(duì)大腦發(fā)育至關(guān)重要的相同蛋白質(zhì)如何也可能成為癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散的原因或目標(biāo)，一種真正的Jekyll和Hyde蛋白質(zhì)。
“在大腦發(fā)育過(guò)程中將新生神經(jīng)元遷移到適當(dāng)位置的過(guò)程與腫瘤細(xì)胞利用相同的過(guò)程獲得遷移潛力，導(dǎo)致癌癥在全身移動(dòng)或癌癥轉(zhuǎn)移。
“通過(guò)確定這些途徑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，我們?yōu)榘┌Y治療干預(yù)和更好地了解涉及大腦發(fā)育缺陷的神經(jīng)發(fā)育障礙開(kāi)辟了新的機(jī)會(huì)。”
國(guó)際團(tuán)隊(duì)包括來(lái)自貝爾法斯特女王大學(xué)、索爾克生物研究所、AltosLabs、蒙彼利埃大學(xué)、卡羅林斯卡學(xué)院、美因茨約翰內(nèi)斯古騰堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和美因茨約翰內(nèi)斯古騰堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)的研究人員(TRONgGmbH)。
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