用于免疫治療的 T 細(xì)胞可能會(huì)因?qū)拱┘?xì)胞的任務(wù)而筋疲力盡,或者在它們進(jìn)入腫瘤時(shí)關(guān)閉。加州大學(xué)舊金山分校和格萊斯頓研究所的研究人員對(duì)這些細(xì)胞的基因組使用基于 CRISPR 的編輯,使治療細(xì)胞更具彈性。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于克服限制這些有希望的療法在抑制實(shí)體和液體腫瘤方面取得成功的主要因素。
“我們已經(jīng)成功地設(shè)計(jì)出更好、更強(qiáng)、壽命更長的 T 細(xì)胞,我們認(rèn)為這些 T 細(xì)胞將改善血液癌和實(shí)體癌的治療,”醫(yī)學(xué)博士 Alex Marson 說,他與癌癥生物學(xué)家 Alan Ashworth 一起, FRS 博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,該研究于 2022 年 8 月 24 日發(fā)表在《自然》雜志上。“這是我們?nèi)绾卫?CRISPR 的力量來加速改進(jìn) T 細(xì)胞療法設(shè)計(jì)的一個(gè)例子。”
Marson 還領(lǐng)導(dǎo)著 Gladstone-UCSF 基因組免疫學(xué)研究所,這是兩家機(jī)構(gòu)的共同努力,旨在結(jié)合先進(jìn)的基因組技術(shù)來創(chuàng)造新的基于細(xì)胞的免疫療法。
“這些基因組創(chuàng)新正在為解決開發(fā)高效和精確靶向免疫療法的挑戰(zhàn)創(chuàng)造途徑,”海倫迪勒家庭綜合癌癥中心總裁阿什沃思說。“通過操縱基因組來指導(dǎo)細(xì)胞行為的能力可能會(huì)導(dǎo)致許多疾病治療的變革。”
開發(fā)高效癌癥免疫療法的主要挑戰(zhàn)之一是腫瘤存在于抑制 T 細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的環(huán)境中,從而允許腫瘤形成和生長。治療性 T 細(xì)胞由患者自身的 T 細(xì)胞改造而成,用于識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞,在與這種環(huán)境作斗爭時(shí),它們經(jīng)常會(huì)筋疲力盡或功能障礙,無法消滅癌細(xì)胞。
“通過敲除一個(gè)單獨(dú)的基因,我們創(chuàng)造的細(xì)胞不僅是強(qiáng)大的腫瘤細(xì)胞殺手,而且在很長一段時(shí)間內(nèi)也是更持久的殺手,”該研究的通訊作者、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)科學(xué)家 Julia Carnevale 說,她最近在加州大學(xué)舊金山分校的醫(yī)學(xué)系開設(shè)了自己的實(shí)驗(yàn)室,尋求新的策略來設(shè)計(jì)用于癌癥治療的優(yōu)質(zhì)細(xì)胞療法。
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